Z-Tyr-ONB | 69531-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Tyr-ONB
• 英文别名: (3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl) (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 69531-04-0
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₇
• 分子量: 476.486
• InChiKey: KYJUAUZYEUCLJD-PEBVAMOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  122.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Tyr-ONB 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 维生素 D3 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 HONB 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 benzyl N-[(2S)-1-[[(2R)-1-[[2-[[(2S)-1-[2-(3-chloropropanoyl)hydrazinyl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  脑啡肽类似物的合成研究。I.H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R（R ＝低级烷基）的有效止痛活性。

  摘要：

  合成了三十种脑啡肽的四肽酰肼类似物H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHN-(R1)-R2(R1, R2=H,烷基或酰基)。这些肽类经静脉或皮下注入小鼠后,测试其镇痛活性,并与吗啡进行比较,在合成的类似物中,四肽酰肼H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R(R=低级烷基)活性最强,其镇痛活性比四肽酰胺H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH2强十倍,比吗啡弱一半。根据这些结果,讨论了新型脑啡肽类似物酰肼部分的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3630
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-(S)-tyrosinyl-glycine 、 N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺 生成 Z-Tyr-ONB
  参考文献：
  名称：

  VARGA, L.;HORVAT, S.;LEMIEUX, C.;SCHILLER, P. W., INT. J. PEPTIDE AND PROTEIN RES., 30,(1987) N 3, 371-378

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthetic studies on enkephalin analogs. III. A highly potent enkephalin analog, H-Tyr-D-Met(O)-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3.
  作者：SUSUMU SHINAGAWA、MASAHIKO FUJINO、MITSUHIRO WAKIMASU、HARUMITSU ISHII、KIYOHISA KAWAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3646

  日期：——

  Thirty-five tetrapeptide acyl-hydrazide analogs of enkephalin substituted at position 2 were synthesized. Substitution of D-Ala at position 2 of H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R (R=lower alkyl), by D-Met (O), D-Gln, D-Glu (NH-CH3) or D-Thr enhanced the analgesic potency, but substitution by D-Glu or Ser resulted in an analog with no antinociceptive activity. Among the analogs synthesized, the D-Met (O)-analog was the most potent and H-Tyr-D-Met (O)-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3 exhibited analgesic activtiy four times more potent than that of morphine in mice following subcutaneous injection. Structure-activity relations for position 2 of the enkephalin-like tetrapeptide are discussed.

  合成了35种在第2位进行取代的脑啡肽四肽酰基酰肼类似物。在H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R（R=低级烷基）的第2位上，用D-Met（O）、D-Gln、D-Glu（NH-CH3）或D-Thr取代D-Ala，增强了镇痛效力，但用D-Glu或Ser取代则得到没有镇痛活性的类似物。在合成的类似物中，D-Met（O）-类似物效力最强，H-Tyr-D-Met（O）-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2 在小鼠皮下注射后显示的镇痛活性是吗啡的四倍。讨论了类似脑啡肽四肽在第2位的结构-活性关系。
• Synthetic studies on enkephalin analogs. II. Enhanced analgesic activity of H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3 following N-methylation of Tyr and Phe.
  作者：SUSUMU SHINAGAWA、MASAHIKO FUJINO、HARUMITSU ISHII、KIYOHISA KAWAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3639

  日期：——

  In order to study the effect of N-methylation of a potent enkephalin analog, H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3, on analgesic activity, six new analogs were synthesized in which one or more of amino acid residues and the acyl-hydrazide constituting the tetrapeptide acyl-hydrazide were N-methylated. N-Methylation of both Tyr at position 1 and Phe at position 4 of the analog led to a derivative which was twice as potent as morphine. On the other hand, N-methylation of D-Ala at position 2, Gly at position 3 or NHNH-CO-CH2CH3 at position 5 markedly decreased the analgesic potency. Five analogs with a modified tyrosine residue at position 1 of the tetrapeptide acyl-hydrazide were also synthesized in order to assess the role of the N-terminal Tyr residue in the biological activity.

  为了研究强效脑啡肽类似物 H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3的 N-甲基化对镇痛活性的影响，我们合成了六种新的类似物，其中一个或多个氨基酸残基和构成四肽酰肼的酰基被 N-甲基化。将类似物中位于 1 号位置的 Tyr 和位于 4 号位置的 Phe N-甲基化后，得到的衍生物的药效是吗啡的两倍。另一方面，第 2 位 D-Ala、第 3 位 Gly 或第 5 位 NHNH-CO-CH2CH3 的 N-甲基化会明显降低镇痛效力。为了评估 N 端 Tyr 残基在生物活性中的作用，我们还合成了五种在四肽酰肼的第 1 位修饰了酪氨酸残基的类似物。
• FUDZINO, MASAXIKO;SINAGAVA, SUSUMU;KAVAI, KIEXISA
  作者：FUDZINO, MASAXIKO、SINAGAVA, SUSUMU、KAVAI, KIEXISA

  DOI：——

  日期：——