1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid amide | 223719-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid amide
• 英文别名: 1-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-4,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 223719-80-0
• 化学式: C₁₉H₂₀BrN₃O
• 分子量: 386.291
• InChiKey: UBSCLSRXBDVDMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid amide 在 氢氧化钾 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂：在配体构象研究的指导下进行框架设计和合成。

  摘要：

  如前文所述（Arvanitis等，J。Med。Chem。1999，42），苯胺嘧啶类化合物I被确定为促肾上腺皮质激素释放激素-1受体（CRH1-R，也称为促肾上腺皮质激素释放因子）的有效拮抗剂。 ，CRF1-R）。我们的下一个目标是了解拮抗剂的受体结合构象，并使用此信息来帮助指导该系列产品的临床前优化并开发新的潜在客户。由于无法获得受体的结构信息，我们假设这些小的高亲和力拮抗剂倾向于以与其全局最低值或在能量上接近其全局最低值的方式结合，并且保持结合的苯胺嘧啶的重要立体电子特征的刚性类似物也将紧密结合。 。通过半经验方法确定了构型偏好和苯胺嘧啶的旋转障碍，X射线和可变温度NMR光谱学提供了与计算结构良好相关的实验结果。利用这些数据，关键的二面角被约束来设计稠环类似物，取代的N-芳基吡咯并吡啶II，其合成为CRH1受体拮抗剂提供了与初始同类导线（Ki = 1 nM）相同的效价，并且紧密匹配由晶

  DOI：

  10.1021/jm980223o
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-异丙基苯胺 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-4,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂：在配体构象研究的指导下进行框架设计和合成。

  摘要：

  如前文所述（Arvanitis等，J。Med。Chem。1999，42），苯胺嘧啶类化合物I被确定为促肾上腺皮质激素释放激素-1受体（CRH1-R，也称为促肾上腺皮质激素释放因子）的有效拮抗剂。 ，CRF1-R）。我们的下一个目标是了解拮抗剂的受体结合构象，并使用此信息来帮助指导该系列产品的临床前优化并开发新的潜在客户。由于无法获得受体的结构信息，我们假设这些小的高亲和力拮抗剂倾向于以与其全局最低值或在能量上接近其全局最低值的方式结合，并且保持结合的苯胺嘧啶的重要立体电子特征的刚性类似物也将紧密结合。 。通过半经验方法确定了构型偏好和苯胺嘧啶的旋转障碍，X射线和可变温度NMR光谱学提供了与计算结构良好相关的实验结果。利用这些数据，关键的二面角被约束来设计稠环类似物，取代的N-芳基吡咯并吡啶II，其合成为CRH1受体拮抗剂提供了与初始同类导线（Ki = 1 nM）相同的效价，并且紧密匹配由晶

  DOI：

  10.1021/jm980223o