benzyl N-[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridin-3-yl]carbamate | 1025918-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridin-3-yl]carbamate
• CAS: 1025918-62-0
• 化学式: C₂₉H₂₉F₆N₃O₅
• 分子量: 613.557
• InChiKey: SDCXAQMBDREZHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridin-3-yl]carbamate 在 二氯乙酸 、 二甲基亚砜 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-[3-Benzyloxycarbonylamino-5-(4-trifluoromethylbenzyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyridyl]-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。1.含吡啶酮的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受

  DOI：

  10.1021/jm00045a014
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.83h， 生成 benzyl N-[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。1.含吡啶酮的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受

  DOI：

  10.1021/jm00045a014