(3E,4R)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone | 1383568-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3E,4R)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
• 英文别名: (R,E)-(3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone；[(3E,4R)-3-ethylidenepiperidin-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 1383568-95-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: WIVZONJAALJIFO-LKCMJBAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  44.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,4R)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONOLIDINE ANALOGUES AS SELECTIVE ACKR3 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] ANALOGUES DE LA CONOLIDINE SERVANT DE MODULATEURS SÉLECTIFS D'ACKR3 POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  本申请公开了化合物的结构公式，如公式（2），（1A），（1B）或（1C），作为选择性非典型趋化因子受体3（ACKR3）调节剂，用于治疗癌症，动脉粥样硬化性血管疾病，心血管疾病，纤维化（例如心脏纤维化），炎症或自身免疫性疾病和病症，过度或异常血管化病症（例如伤口愈合），干细胞分化和移动障碍，脑和神经功能障碍（例如阿尔茨海默病，多发性硬化症和脱髓鞘性疾病），肾功能障碍，肾功能障碍，先兆子痫，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和肥胖症。此外，还提供了这些化合物用于体外或体外诊断、预测、预后和/或监测由ACKR3多肽水平异常特征的疾病或病症的方法，以及用于体外方法，以鉴定作为治疗药物有用的试剂。其中一个示例化合物是WW-1。

  公开号：

  WO2022136486A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.53h， 生成 (3E,4R)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONOLIDINE ANALOGUES AS SELECTIVE ACKR3 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] ANALOGUES DE LA CONOLIDINE SERVANT DE MODULATEURS SÉLECTIFS D'ACKR3 POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  本申请公开了化合物的结构公式，如公式（2），（1A），（1B）或（1C），作为选择性非典型趋化因子受体3（ACKR3）调节剂，用于治疗癌症，动脉粥样硬化性血管疾病，心血管疾病，纤维化（例如心脏纤维化），炎症或自身免疫性疾病和病症，过度或异常血管化病症（例如伤口愈合），干细胞分化和移动障碍，脑和神经功能障碍（例如阿尔茨海默病，多发性硬化症和脱髓鞘性疾病），肾功能障碍，肾功能障碍，先兆子痫，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和肥胖症。此外，还提供了这些化合物用于体外或体外诊断、预测、预后和/或监测由ACKR3多肽水平异常特征的疾病或病症的方法，以及用于体外方法，以鉴定作为治疗药物有用的试剂。其中一个示例化合物是WW-1。

  公开号：

  WO2022136486A1

文献信息

• Synthesis of conolidine, a potent non-opioid analgesic for tonic and persistent pain
  作者：Michael A. Tarselli、Kirsten M. Raehal、Alex K. Brasher、John M. Streicher、Chad E. Groer、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Glenn C. Micalizio

  DOI：10.1038/nchem.1050

  日期：2011.6

  product recently isolated from the stem bark of Tabernaemontana divaricata (a tropical flowering plant used in traditional Chinese, Ayurvedic and Thai medicine). Although structurally related alkaloids have been described as opioid analgesics, no therapeutically relevant properties of conolidine have previously been reported. Here, we describe the first de novo synthetic pathway to this exceptionally

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。