Methyl-4,6-O-benzyliden-2,3-di-O-propargyl-α-D-glucopyranosid | 13035-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: Methyl-4,6-O-benzyliden-2,3-di-O-propargyl-α-D-glucopyranosid
• 英文别名: (4aR,6S,7R,8S,8aR)-6-methoxy-2-phenyl-7,8-bis(prop-2-ynoxy)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine
• CAS: 13035-05-7
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: NDZGUWCPNRMZIQ-LOZDCHMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl-4,6-O-benzyliden-2,3-di-O-propargyl-α-D-glucopyranosid 在 乙基溴化镁 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 21.0h， 以78%的产率得到methyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-(prop-2-ynyl-3-d)-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  甲基O-炔丙基-d-葡糖苷的修饰：基于炔基的功能性多糖合成的模型研究

  摘要：

  已制备了甲基4,6-O-亚苄基-2,3-二-O-炔丙基-α-D-葡萄糖苷（2）并确定了其结构，包括其X射线结构分析。为了比较，还通过X射线晶体学确定了相应的烯丙基衍生物的结构。葡糖苷2是多种新颖衍生物（例如二醇，二酯，二酸和二醛）的多用途原料。使2经受曼尼希反应可得到高产率的（双）胺。2与叠氮化苄之间的点击反应提供了（bis）triazole作为主要产物。2的脱保护提供了（双）炔丙基醚，其可以通过针对2开发的方法转化为相应的（双）乙炔；与叠氮化苄的点击反应将2转化为（双）三唑。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.05.007
• 作为产物：
  描述：

  alpha-甲基葡萄糖甙 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 Methyl-4,6-O-benzyliden-2,3-di-O-propargyl-α-D-glucopyranosid
  参考文献：
  名称：

  甲基O-炔丙基-d-葡糖苷的修饰：基于炔基的功能性多糖合成的模型研究

  摘要：

  已制备了甲基4,6-O-亚苄基-2,3-二-O-炔丙基-α-D-葡萄糖苷（2）并确定了其结构，包括其X射线结构分析。为了比较，还通过X射线晶体学确定了相应的烯丙基衍生物的结构。葡糖苷2是多种新颖衍生物（例如二醇，二酯，二酸和二醛）的多用途原料。使2经受曼尼希反应可得到高产率的（双）胺。2与叠氮化苄之间的点击反应提供了（bis）triazole作为主要产物。2的脱保护提供了（双）炔丙基醚，其可以通过针对2开发的方法转化为相应的（双）乙炔；与叠氮化苄的点击反应将2转化为（双）三唑。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.05.007

文献信息

• Synthesis of Novel D-Glucose-derived Benzyl and Alkyl 1,2,3-Triazoles as Potential Antifungal and Antibacterial Agents
  作者：Jin-Jian Wei、Lei Jin、Kun Wan、Cheng-He Zhou

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.1.229

  日期：2011.1.20

  A series of novel glucose derived benzyl and alkyl 1,2,3-triazoles and their hydrochlorides have been synthesized via Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition. All the new compounds were characterized by MS, IR and NMR spectra. The DEPT, APT, $^1H$-$^1H$ and $^1H-^13}C$ 2D NMR spectra for some compounds were also recorded. These compounds were evaluated for their in vitro antibacterial activities against Staphylococcus aureus ATCC 29213, Bacillus subtilis, Bacillus proteus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli ATCC 25922, and antifungal activities against Candida albicans and Aspergillus fumigatus. The bioactive data revealed that (3R,4S,5S,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-methoxy-4,5-bis((1-octyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-tetrahydro-2H-pyran-3-ol 8a exhibited excellent antifungal activity against A. fumigatus with an MIC value of 0.055 mM compared to Fluconazole. It also showed broad inhibitory efficacy against tested bacterial strains with MIC values ranging from 0.049 mM to 0.39 mM.

  通过Cu(I)催化的1,3-偶极环加成反应，合成了一系列新颖的葡萄糖衍生的苄基和烷基1,2,3-三唑及其盐酸盐。所有新化合物均通过MS、IR和NMR光谱进行了表征。对部分化合物还记录了DEPT、APT、$^1H$-$^1H$和$^1H-^13}C$二维NMR光谱。这些化合物在体外对金黄色葡萄球菌ATCC 29213、枯草芽孢杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌ATCC 25922进行了抗菌活性评估，并对白色念珠菌和烟曲霉进行了抗真菌活性评估。生物活性数据显示，(3R,4S,5S,6S)-2-(羟甲基)-6-甲氧基-4,5-双((1-辛基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)-四氢-2H-吡喃-3-醇8a对烟曲霉表现出优异的抗真菌活性，MIC值为0.055 mM，相比于氟康唑。它还对测试的细菌菌株显示出广泛的抑制效果，MIC值范围从0.049 mM到0.39 mM。
• Microwave-assisted construction of triazole-linked amino acid–glucoside conjugates as novel PTP1B inhibitors
  作者：Xiao-Peng He、Cui Li、Xiao-Ping Jin、Zhuo Song、Hai-Lin Zhang、Cheng-Jiang Zhu、Qiang Shen、Wei Zhang、Li Sheng、Xiao-Xin Shi、Yun Tang、Jia Li、Guo-Rong Chen、Juan Xie

  DOI：10.1039/c0nj00835d

  日期：——

  There has been increasing interest in the development of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes, obesity and breast cancer. We report here the identification of a series of mono- and bis-phenylalaninyl and tyrosinyl glucoside derivatives as novel PTP1B inhibitors. The designed compounds bearing one or two phenylalanine or tyrosine derivatives on the 6-, 2,3-, 2,6-, 3,4- and 4,6-positions of the glucosyl scaffolds were efficiently constructed via the microwave-assisted Cu(I)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition in moderate-to-excellent yields. Successive biological assays identified these compounds as novel PTP1B inhibitors, with the 4,6-disubstituted tyrosinyl glucoside being the most potent. A kinetic study established that both mono- and bis-triazole-linked glycosyl acids act as typical competitive inhibitors whereas the bis-triazolyl ester that also exhibited inhibitory activity on PTP1B displayed a mixed-type inhibition pattern. Furthermore, docking simulation plausibly proposed the diverse binding modes of these compounds with the enzymatic target.

  人们对开发用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和乳腺癌的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂越来越感兴趣。我们在此报告了一系列单苯丙氨酸和双苯丙氨酸及酪氨酸葡萄糖苷衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂的鉴定结果。通过微波辅助 Cu(I)催化的叠氮烷烃环加成法，我们高效地构建了在葡萄糖基支架的 6-、2,3-、2,6-、3,4- 和 4,6 位上含有一个或两个苯丙氨酸或酪氨酸衍生物的化合物，并获得了中等至优异的产率。通过连续的生物学测定，这些化合物被确定为新型 PTP1B 抑制剂，其中 4,6-二取代酪氨酰葡萄糖苷的抑制作用最强。动力学研究表明，单链和双链三唑糖基酸都是典型的竞争性抑制剂，而对 PTP1B 也有抑制活性的双链三唑酯则显示出混合型抑制模式。此外，对接模拟还合理地提出了这些化合物与酶靶的不同结合模式。