N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-fluoroproline benzyl ester | 587887-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-fluoroproline benzyl ester
• 英文别名: 2-benzyl 1-(tert-butyl) (2S,4R)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate；2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S,4R)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 587887-98-7
• 化学式: C₁₇H₂₂FNO₄
• 分子量: 323.364
• InChiKey: GVKPCOLBMGZJDP-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-fluoroproline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-[N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-fluoroprolyl]-2S-prolyl]-glycine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoelectronic Effects on Collagen Stability:  The Dichotomy of 4-Fluoroproline Diastereomers

  摘要：

  Collagen is the most abundant protein in animals. Natural collagen consists of a triple helix of (Xaa-Yaa-Gly)n chains, in which the Xaa and Yaa residues are often l-proline. Here, a (2S,4S)-4-fluoroproline (flp) residue is shown to be greatly stabilizing in the Xaa position (but destabilizing in the Yaa position). In contrast, a (2S,4R)-4-fluoroproline (Flp) residue is shown to be greatly destabilizing in the Xaa position (but stabilizing in the Yaa position). The dichotomous effect of the diastereomers appears to arise from a gauche effect, which alters pyrrolidine ring pucker and hence properly (or improperly) preorganizes main-chain dihedral angles. Thus, the rational use of stereoelectronic effects can enhance the conformational stability of a protein.

  DOI：

  10.1021/ja035881z
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)-4-羟基脯氨酸苄酯 在 1,1-difluoromethyl-N,N-diisopropylamine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以61%的产率得到N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-fluoroproline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Fluorierungsreagenzien und Verfahren zu deren Herstellung

  摘要：

  这项发明涉及α,α-二氟胺，含有α,α-二氟胺的氟化试剂，以及制备α,α-二氟胺和含有α,α-二氟胺的氟化试剂的方法。

  公开号：

  EP1437342A3

文献信息

• Collagen mimics
  申请人：Raines T. Ronald

  公开号：US20050004032A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  A novel collagen mimic comprising a tripeptide unit having the formula (flpYaaGly) n , where flp is 4(S)-fluoro-L-proline, is disclosed. The collagen mimic has increased stability relative to the collagen-related triple helices (ProYaaGly) n , (hypYaaGly) n , and (HypYaaGly) n .

  披露了一种新颖的胶原蛋白模拟物，该模拟物包含一个三肽单元，其公式为(fl pYaaGly) n，其中fl p代表4 (S)-氟-L-脯氨酸。与胶原蛋白相关三螺旋(ProYaaGly) n、(hypYaaGly) n和(HypYaaGly) n相比，该胶原蛋白模拟物具有更高的稳定性。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS OR ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (AMD)<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES OU ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE (DMLA)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012093101A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLIZINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLIZINE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018039531A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  This application relates to substituted fused pyrrole compounds of formula I, and pharmaceutical compositions comprising them which inhibit HBV replication, and methods of making and using them. Formula (I)

  这种应用涉及到式I的取代融合吡咯化合物，以及包含它们的抑制HBV复制的药物组合物，以及制备和使用它们的方法。公式（I）
• Cyclic Peptide Mimetic of Damaged Collagen
  作者：Aubrey J. Ellison、I. Caglar Tanrikulu、Jesús M. Dones、Ronald T. Raines

  DOI：10.1021/acs.biomac.0c00103

  日期：2020.4.13

  Collagen is the most abundant protein in humans and the major component of human skin. Collagen mimetic peptides (CMPs) can anneal to damaged collagen in vitro and in vivo. A duplex of CMPs was envisioned as a macromolecular mimic for damaged collagen. The duplex was synthesized on a solid support from the amino groups of a lysine residue and by using olefin metathesis to link the N termini. The resulting

  胶原蛋白是人类中最丰富的蛋白质，也是人类皮肤的主要成分。胶原蛋白模拟肽（CMP）可以在体内和体外与受损的胶原蛋白退火。CMP的双链被设想为受损胶原蛋白的大分子模拟物。通过赖氨酸残基的氨基在固相支持物上合成双链体，并使用烯烃复分解连接N端。所得的环状肽（溶液中的单体）与CMP结合形成三重螺旋。其中，被设计为避免均三聚体形成但预先组织为采用胶原链构象的CMP显示出增强的缔合。因此，该环状肽能够评估CMP在退火至受损胶原蛋白中的效用。这样的CMP在纤维化疾病和伤口的诊断和治疗中具有潜在的用途。
• Fluorinating reagents and their preparation
  申请人：Ebenbeck Wolfgang

  公开号：US20050085474A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention relates to α,α-difluoroamines, fluorinating reagents comprising α,α-difluoroamines and also processes for preparing α,α-difluoroamines and fluorinating reagents comprising α,α-difluoroamines.

  本发明涉及α，α-二氟胺，包括α，α-二氟胺的氟化试剂以及制备α，α-二氟胺和包含α，α-二氟胺的氟化试剂的过程。