2-tert-butyl 2-methyl (2S)-trifluoromethyl-3-pyrrolin-1,2-dicarboxylate | 1398113-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-tert-butyl 2-methyl (2S)-trifluoromethyl-3-pyrrolin-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: O1-Tert-butyl O2-methyl (2S)-4-(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4-(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1398113-32-0
• 化学式: C₁₂H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 295.259
• InChiKey: ZXHXERGJUJVQGC-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butyl 2-methyl (2S)-trifluoromethyl-3-pyrrolin-1,2-dicarboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 （2S，4S）-Fmoc-4-三氟甲基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  γ-（S）-三氟甲基脯氨酸：评估为脯氨酸在固态（19）F-NMR肽研究中的结构替代物。

  摘要：

  γ-（4S）-三氟甲基脯氨酸是根据改良的文献方法合成的，具有改进的产率（以克为单位）。使用N-乙酰基甲基酯模型表征了由氨基酸形成的酰胺键的构象性质。发现异构化的酰胺族（s-反式对s-顺式）和热力学参数与完整脯氨酸的相应值相似。因此，对于通过（19）F-NMR进行结构研究，γ-三氟甲基脯氨酸被认为是肽中结构上低干扰的脯氨酸取代。确实，在肽抗生素短杆菌肽S中天然脯氨酸换成γ-三氟甲基脯氨酸被证明保留了整个两亲性肽结构。

  DOI：

  10.1039/c5ob00034c
• 作为产物：
  描述：

  BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 2-tert-butyl 2-methyl (2S)-trifluoromethyl-3-pyrrolin-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  γ-（S）-三氟甲基脯氨酸：评估为脯氨酸在固态（19）F-NMR肽研究中的结构替代物。

  摘要：

  γ-（4S）-三氟甲基脯氨酸是根据改良的文献方法合成的，具有改进的产率（以克为单位）。使用N-乙酰基甲基酯模型表征了由氨基酸形成的酰胺键的构象性质。发现异构化的酰胺族（s-反式对s-顺式）和热力学参数与完整脯氨酸的相应值相似。因此，对于通过（19）F-NMR进行结构研究，γ-三氟甲基脯氨酸被认为是肽中结构上低干扰的脯氨酸取代。确实，在肽抗生素短杆菌肽S中天然脯氨酸换成γ-三氟甲基脯氨酸被证明保留了整个两亲性肽结构。

  DOI：

  10.1039/c5ob00034c

文献信息

• [EN] 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3,4-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,2-A]PYRAZIN-1-YLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012120023A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to novel 3,4-dihydro-pyrrolo[l,2-a]pyrazin-1-ylamine derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease or dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型3,4-二氢吡咯并[l,2-a]吡嗪-1-胺衍生物，该酶也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• <i>cis</i>–<i>trans</i>-Amide isomerism of the 3,4-dehydroproline residue, the ‘unpuckered’ proline
  作者：Vladimir Kubyshkin、Nediljko Budisa

  DOI：10.3762/bjoc.12.57

  日期：——

  theoretical calculations. In solution, the peptide mimics exhibit an almost unchanged equilibrium of the trans/cis ratios compared to that of Pro and 4-trifluoromethylproline derivatives. Finally we demonstrate that the 3,4-double bond in the investigated structures leads to an increase of the amide rotational barriers, presumably due to an interplay with the transition state.

  脯氨酸（Pro）在各种生物化学和物理化学观点中都是出色的氨基酸，尤其是考虑到肽基-Pro酰胺键的顺反异构体时。可以使用各种Pro类似物阐明Pro在化学或生物系统中的作用及其功能工程。在这里，我们报告了一项实验工作，研究了两个具有3,4-双键的Pro类似物的基本理化性质：3,4-脱氢脯氨酸和4-三氟甲基-3,4-脱氢脯氨酸。与先前的理论计算相一致，二者在其晶体结构中均指示出平坦的吡咯啉环。在溶液中，与Pro和4-三氟甲基脯氨酸衍生物相比，该肽模拟物表现出几乎不变的反式/顺式比例平衡。最后，我们证明3
• Sustainable Manufacturing of trans-4-Trifluoromethyl-l-proline via Stereochemical Editing: A Combined In Silico and Experimental Approach
  作者：Russell F. Algera、Christophe Allais、Pablo J. Cabrera、María González-Esguevillas、Yanfei Guan、Chintelle James、Johnny W. Lee、Jeffrey M. Massicott、Emma L. McInturff、Robert J. Pearson、Hud Risley、Rebecca B. Watson

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00202

  日期：2024.10.18

  Ibuzatrelvir (1) is a second-generation, orally bioavailable, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease inhibitor clinical candidate. Herein, we report the implementation of an in silico and high-throughput experimentation strategy leading to the identification of a rapid, efficient, and sustainable route to trans-4-trifluoromethyl-l-proline (2), a key building block

  Ibuzazrelvir （1） 是第二代口服生物可利用的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 主要蛋白酶抑制剂临床候选药物。在此，我们报告了计算机和高通量实验策略的实施，从而确定了一种快速、高效和可持续的途径来获得反式 4-三氟甲基-l-脯氨酸 （2），这是 ibuzatrelvir 的关键组成部分。这种新颖的合成路线具有一个关键的立体化学编辑步骤，可实现高效且可扩展的方案，该方案在温和条件下以高立体选择性运行，以五步合成序列从现成的起始材料中有效获取超过 235 kg 的反式-4-三氟甲基-l-脯氨酸 2。