2-(甲硫基)-4-氧代苄基-4,5,6,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(3H)-羧酸盐 | 852443-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-(甲硫基)-4-氧代苄基-4,5,6,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(3H)-羧酸盐
• 英文名称: benzyl 4-hydroxy-2-(methylthio)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
• 英文别名: 4-hydroxy-2-methylsulfanyl-5,8-dihydro-6H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 2-methylsulfanyl-4-oxo-3,5,6,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 852443-95-9
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 331.395
• InChiKey: RHAHEFYSTLYUGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(甲硫基)-4-氧代苄基-4,5,6,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(3H)-羧酸盐 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 cesium fluoride 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 4-(4-((1R,5S)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(((2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methoxy)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-7(6H)-yl)-5-ethynyl-6-fluoronaphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KRAS INHIBITOR, AND PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF IN TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  [ZH] 作为KRAS抑制剂的杂环化合物，及其制备和治疗用途

  摘要：

  一种式(I)和(II)的化合物或其药学上可接受的盐、前药、互变异构体或立体异构体和溶剂化物，这类化合物可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症，以及式(I)和(II)化合物的制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2022247760A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-hydroxy-2-(methylthio)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(甲硫基)-4-氧代苄基-4,5,6,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(3H)-羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KRAS INHIBITOR, AND PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF IN TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  [ZH] 作为KRAS抑制剂的杂环化合物，及其制备和治疗用途

  摘要：

  一种式(I)和(II)的化合物或其药学上可接受的盐、前药、互变异构体或立体异构体和溶剂化物，这类化合物可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症，以及式(I)和(II)化合物的制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2022247760A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSYNE KINASES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECEPTEUR TYROSINE KINASES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005049033A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Compounds of formula (I): and their use in the inhibition of Trk activity are described.

  化合物的化学式（I）及其在抑制Trk活性中的应用被描述。
• Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosone kinases
  申请人：Block Howard Michael

  公开号：US20070142413A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds of formula (I): and their use in the inhibition of Trk activity are described.

  描述了式(I)的化合物及其在抑制Trk活性方面的用途。
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINE KINASES
  申请人：Block Michael Howard

  公开号：US20100152219A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Compounds of formula (I): and their use in the inhibition of Trk activity are described.

  描述了式(I)的化合物及其在抑制Trk活性方面的应用。
• KRas G12C inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US10647715B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制 KRas G12C 的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制 KRas G12C 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。
• Identification of the Clinical Development Candidate <b>MRTX849</b>, a Covalent KRAS^G12C Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Jay B. Fell、John P. Fischer、Brian R. Baer、James F. Blake、Karyn Bouhana、David M. Briere、Karin D. Brown、Laurence E. Burgess、Aaron C. Burns、Michael R. Burkard、Harrah Chiang、Mark J. Chicarelli、Adam W. Cook、John J. Gaudino、Jill Hallin、Lauren Hanson、Dylan P. Hartley、Erik J. Hicken、Gary P. Hingorani、Ronald J. Hinklin、Macedonio J. Mejia、Peter Olson、Jennifer N. Otten、Susan P. Rhodes、Martha E. Rodriguez、Pavel Savechenkov、Darin J. Smith、Niranjan Sudhakar、Francis X. Sullivan、Tony P. Tang、Guy P. Vigers、Lance Wollenberg、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02052

  日期：2020.7.9

  Capping off an era marred by drug development failures and punctuated by waning interest and presumed intractability toward direct targeting of KRAS, new technologies and strategies are aiding in the target's resurgence. As previously reported, the tetrahydropyridopyrimidines were identified as irreversible covalent inhibitors of KRAS(G12C) that bind in the switch-II pocket of KRAS and make a covalent bond to cysteine 12. Using structure-based drug design in conjunction with a focused in vitro absorption, distribution, metabolism and excretion screening approach, analogues were synthesized to increase the potency and reduce metabolic liabilities of this series. The discovery of the clinical development candidate MRTX849 as a potent, selective covalent inhibitor of KRAS(G12C) is described.