3-bromo-5-fluoro-2-methoxyaniline | 1096884-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-5-fluoro-2-methoxyaniline
• CAS: 1096884-89-7
• 化学式: C₇H₇BrFNO
• 分子量: 220.041
• InChiKey: WVYZKRWBOQSQDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.616±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-fluoro-2-methoxyaniline 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 ethyl 2-(3-((6-(cyclopropanecarboxamido)-3-((methyl-d3)carbamoyl)pyridazin-4-yl)amino)-5-fluoro-2-methoxyphenyl)-pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BMS-986202的发现：与Tyk2 JH2结合的临床Tyk2抑制剂

  摘要：

  从6（BMS-986165）（一种哒嗪羧酰胺衍生的Tyk2 JH2配体，目前正在开发用于治疗牛皮癣的临床Tyk2抑制剂）中寻找结构上多样化的Tyk2 JH2配体，是从对6个成员的六元杂芳基进行的调查开始的代替的ñ在甲基三唑基部分6。早期铅（12）的X射线共晶体结构揭示了潜在的新结合口袋。对新口袋的探索导致两名临床候选人获得领先。通过叔酰胺部分实现了与囊中Thr599的潜在氢键相互作用，这一点由29的X射线共晶体结构证实。当多样性搜索扩展到烟酰胺时，发现单个氟原子添加可显着增强通透性，这直接导致发现7（BMS-986202）作为与Tyk2 JH2结合的临床Tyk2抑制剂。也将介绍7的临床前研究，包括在IL-23驱动的棘皮症，抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的小鼠模型中的功效研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01698
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟-6-硝基苯甲醚 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以92 %的产率得到3-bromo-5-fluoro-2-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抑制TYK2/JAK1活性的化合物，包含其的药物组合物，及其应用

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体涉及具有选择性抑制TYK2/JAK1活性的化合物，包含其的药物组合物，及其应用。本发明提供了一种具有式(I)结构的化合物，作为TYK2/JAK1的有效抑制剂，能够用于预防和/或治疗应答于TYK2/JAK1的疾病和/或病症，并且对JAK2没有抑制活性。#imgabs0#

  公开号：

  CN117362343A

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE OR N-(METHYL-D3)-NICOTINAMIDE COMPOUNDS AS IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE OU DE N-(MÉTHYL-D3)-NICOTINAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU IFNALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021222153A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  There are disclosed compounds of the following formula I or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein all substituents are as defined herein, which are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFN?, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition. The compounds of the invention may be useful for treating inflammatory and autoimmune diseases or disorders.

  以下是公开的化合物的化学式I或其立体异构体或药用可接受的盐，其中所有取代基如本文所定义，这些化合物在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的调节IL-12、IL-23和/或IFNγ方面是有用的。本发明的化合物可能对治疗炎症性和自身免疫性疾病或紊乱有用。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20220388987A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  There are disclosed compounds of the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all substituents are as defined herein, which are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition. The compounds of the invention may be useful for treating neurodegenerative diseases or disorders.

  公开了以下化合物的化学式I或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所有取代基的定义如本文所述，这些化合物通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制，对调节IL-12、IL-23和/或IFNα具有用处。本发明的化合物可能有助于治疗神经退行性疾病或障碍。
• [EN] SULFOXIMINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ SULFOXIMINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 亚磺酰亚胺类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2022268119A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  涉及亚磺酰亚胺类化合物及其应用，具体公开了下式化合物或其药学上可接受的盐。
• 哒嗪-3-甲酰胺化合物作为TYK2抑制剂
  申请人：广州费米子科技有限责任公司

  公开号：CN117186074A

  公开（公告）日：2023-12-08

  本发明提供了通式(I)的哒嗪‑3‑甲酰胺化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，其制备方法及其在治疗或预防TYK2激酶介导的疾病中的用途。#imgabs0#
• [EN] SULFUR/PHOSPHORUS-CONTAINING ARYL COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'ARYLE CONTENANT DU SOUFRE / DU PHOSPHORE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 含硫/磷的芳基类化合物及其应用
  申请人：[en]MEDSHINE DISCOVERY INC.;[zh]南京明德新药研发有限公司

  公开号：WO2023284869A1

  公开（公告）日：2023-01-19

  提供了含硫/磷的芳基类化合物及其应用，具体公开了式(V)所示化合物及其药学上可接受的盐。