1-(5-(benzyloxy)pyrimidin-2-yl)ethan-1-ol | 1400807-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5-(benzyloxy)pyrimidin-2-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 1-(5-phenylmethoxypyrimidin-2-yl)ethanol
• CAS: 1400807-77-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: REMSIIBJYKKMRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-(benzyloxy)pyrimidin-2-yl)ethan-1-ol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-(benzyloxy)pyrimidin-2-yl)ethan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以57.73%的产率得到1-(5-(benzyloxy)pyrimidin-2-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621

文献信息

• [EN] TRICYCLIC GYRASE INHIBITORS FOR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE GYRASE UTILISABLES COMME AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：TRIUS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014043272A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. In addition, species of tricyclic gyrase inhibitors compounds are also disclosed herein. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文披露了具有化学式I结构的化合物及其药用盐、酯和前药，这些化合物可用作抗菌有效的三环酶抑制剂。此外，本文还披露了三环酶抑制剂化合物的种属。还考虑了相关的药用组合物、用途和制备这些化合物的方法。
• TRICYCLIC GYRASE INHIBITORS
  申请人：Bensen Daniel

  公开号：US20120238751A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文披露了具有式I结构的化合物，以及作为抗菌有效的三环酶抑制剂的药用盐、酯和前药，相关的药物组合物、用途和制备该化合物的方法也在考虑之中。
• Tricyclic Gyrase inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10865216B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. In addition, species of tricyclic gyrase inhibitors compounds are also disclosed herein. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文公开了具有式 I 结构的化合物及其药学上适用的盐、酯和原药，它们可作为抗菌有效的三环回旋酶抑制剂。此外，本文还公开了三环回旋酶抑制剂化合物的种类。 还考虑了相关的药物组合物、用途和化合物的制造方法。
• Tricyclic gyrase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10858360B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文公开了具有式 I 结构的化合物及其药学上适用的盐、酯和原药，它们可作为抗菌有效的三环回旋酶抑制剂。 还考虑了相关的药物组合物、用途和化合物的制造方法。
• US9732083B2
  申请人：——

  公开号：US9732083B2

  公开（公告）日：2017-08-15