1-[(4-Butoxyphenyl)sulfonyl]-cis-4-hydroxy-D-proline | 203994-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(4-Butoxyphenyl)sulfonyl]-cis-4-hydroxy-D-proline
• 英文别名: (2R,4R)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 203994-92-7
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆S
• 分子量: 343.401
• InChiKey: RRRAPFHBNRPFSV-BXUZGUMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-Butoxyphenyl)sulfonyl]-cis-4-hydroxy-D-proline 在 10percent Pd/C 甲酸 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~55.0 ℃ 、372.33 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 methyl (2R,4S)-4-amino-1-(4-butoxyphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e
• 作为产物：
  描述：

  4-正丁氧基苯磺酰氯 、 顺式-4-羟基-D-脯氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以37.4 g的产率得到1-[(4-Butoxyphenyl)sulfonyl]-cis-4-hydroxy-D-proline
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e

文献信息

• Bidentate metalloprotease inhibitors
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US06121272A1

  公开（公告）日：2000-09-19

  The invention provides compounds which are useful as inhibitors of metalloproteases, and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the present invention relates to a compound having a structure according to Formula (I) ##STR1## as described in the claims, or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt, or biohydrolyzable alkoxyamide, ester, acyloxyamide, or imide thereof. Also disclosed are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating diseases characterized by metalloprotease activity using these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了一些化合物，它们可用作金属蛋白酶抑制剂，并且在治疗这些酶过度活跃引起的疾病方面非常有效。具体而言，本发明涉及一种具有以下结构的化合物，如公式（I）所示：##STR1## 如权利要求书所述，或其光学异构体，对映异构体或对映体，或其药学上可接受的盐，或其可生物水解的烷氧酰胺，酯，酰氧酰胺或酰亚胺。本发明还揭示了利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗金属蛋白酶活性引起的疾病的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Matrix Metalloproteinase Inhibitors Derived from a Modified Proline Scaffold
  作者：Menyan Cheng、Biswanath De、Neil G. Almstead、Stanislaw Pikul、Martin E. Dowty、Charles R. Dietsch、C. Michelle Dunaway、Fei Gu、Lily C. Hsieh、Michael J. Janusz、Yetunde O. Taiwo、Michael G. Natchus、Tomas Hudlicky、Martin Mandel

  DOI：10.1021/jm9904699

  日期：1999.12.1

  The synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies of a series of proline-based matrix metalloproteinase inhibitors are described. The data reveal a remarkable potency enhancement in those compounds that contain an sp(2) center at the C-4 carbon of the ring relative to similar, saturated compounds. This effect was noted in compounds that contained a functionalized oxime moiety or an exomethylene at C-4, and the potencies were typically <10 nM for MMP-3 and <100 nM for MMP-1. Comparisons were then made against compounds with similar functionality where the C-4 carbon was reduced to sp(3) hybridization and the effect was typically an order of magnitude loss in potency. A comparison of compounds 14 and 34 exemplifies this observation. An X-ray structure was obtained for a stromelysin-inhibitor complex which provided insights into the SAR and selectivity trends observed within the series. In vitro intestinal permeability data for many compounds was also accumulated.
• US6121272A
  申请人：——

  公开号：US6121272A

  公开（公告）日：2000-09-19
• Development of New Hydroxamate Matrix Metalloproteinase Inhibitors Derived from Functionalized 4-Aminoprolines
  作者：Michael G. Natchus、Roger G. Bookland、Biswanath De、Neil G. Almstead、Stanislaw Pikul、Michael J. Janusz、Sandra A. Heitmeyer、Erin B. Hookfin、Lily C. Hsieh、Martin E. Dowty、Charles R. Dietsch、Vikram S. Patel、Susan M. Garver、Fei Gu、Matthew E. Pokross、Glen E. Mieling、Timothy R. Baker、David J. Foltz、Sean X. Peng、David M. Bornes、Michael J. Strojnowski、Yetunde O. Taiwo

  DOI：10.1021/jm000246e

  日期：2000.12.1

  activity with sub-nanomolar potency for some enzymes. Modifications of the P1' portion of the molecule played a key role in affecting both potency and selectivity within the MMP family. Longer-chain aliphatic substituents in this region of the molecule tended to increase potency for MMP-3 and decrease potency for MMP-1, as exemplified by compounds 48-50, while aromatic substituents, as in compound 52, generated

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。