(2S,4R)-4-hydroxypipecolic tert-butylamide | 175671-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-hydroxypipecolic tert-butylamide
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 175671-47-3；189205-51-4
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 300.398
• InChiKey: XXJGDAUVWYTDGU-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 沸点：
  464.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-hydroxypipecolic tert-butylamide 在 盐酸 、 aluminum oxide 、 sodium hydride 作用下， 反应 29.0h， 生成 (2S,4R)-1-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-tert-butyl-4-(pyridin-4-ylmethoxy)piperidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Practical, Stereoselective Synthesis of Palinavir, a Potent HIV Protease Inhibitor

  摘要：

  Palinavir is a potent peptidomimetic-based HIV protease inhibitor. We have developed a highly convergent and stereoselective synthesis which is amenable to the preparation of multikilogram quantities of this compound. The synthetic sequence proceeds in 24 distinct chemical steps (with several integrated, multistep operations) from commercially available starting materials. No chromatographies are required throughout the process, and the final product is purified by crystallization of its dihydrochloride salt to >99% homogeneity.

  DOI：

  10.1021/jo9702655
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 3-benzyloxy-3-oxo-propanoic acid magnesium salt 、 氢气 、 双氧水 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxypipecolic tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  对映纯的4-氧化的胡椒酸衍生物的制备

  摘要：

  开发了两种从受保护的L-天冬氨酸中提取对映体纯的4-氧代和4-（R）-羟基哌酸衍生物的方法。第一条途径是在稳定的烯胺酮8上使用分子内迈克尔加成法。氢化和伴随的脱羧得到4-氧代衍生物11，其选择性地还原成4-（R）-羟基衍生物12。第二种途径是从迈克尔加成反应开始，然后进行分子内狄克曼缩合以建立哌啶环。4-氧代衍生物11和19因此，无需任何色谱纯化就可以快速，大规模地获得氨基甲酸酯。两种序列均被证明是高度立体选择性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10059-x

文献信息

• Highly convergent stereoselective synthesis of chiral key intermediates in the synthesis of Palinavir from imines derived from l-glyceraldehyde
  作者：Ramón Badorrey、Carlos Cativiela、Marı́a D Dı́az-de-Villegas、José A Gálvez

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01152-8

  日期：2002.1

  Imines derived from O-protected (S)-glyceraldehyde are valuable intermediates in the synthesis of different kinds of amino acids. We have developed a highly convergent and stereoselective method to obtain (2S,3S)-N-tert-butoxycarbonyl-1-phenyl-3,4-epoxy-2-butylamine and (2S,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxypipecolic acid tert-butylamide, which are key intermediates in the synthesis of Palinavir,

  衍生自O-保护的（S）-甘油醛的亚胺是合成不同种类氨基酸的有价值的中间体。我们已经开发了高会聚和立体选择性的方法来获得（2小号，3小号） - ñ -叔丁氧羰基氨基-1-苯基-3,4-环氧-2-丁胺和（2小号，4 - [R ）- ñ -叔-丁氧基羰基-4-羟基哌酸叔酸-丁酰胺，是Palinavir合成中的关键中间体，包括分别用苄基溴化镁和Danishefsky's二烯处理适当的亚胺，然后将获得的加合物转化为所需化合物。的反应ñ -benzylimine衍生自（小号）-2,3-二- ö与苄基溴化镁-benzylglyceraldehyde是在低温下完全非对映选择性。（S）-2,3-二-O-苄基甘油醛与（R）-N -α-甲基苄基胺的亚胺杂Diels-Alder反应在低温存在ZnI 2的情况下是完全非对映选择性的。
• 2‘,6‘-Dimethylphenoxyacetyl:  A New Achiral High Affinity P₃-P₂ Ligand for Peptidomimetic-Based HIV Protease Inhibitors
  作者：Pierre L. Beaulieu、Paul C. Anderson、Dale R. Cameron、Gilbert Croteau、Vida Gorys、Chantal Grand-Maître、Daniel Lamarre、Francine Liard、William Paris、Louis Plamondon、François Soucy、Diane Thibeault、Dominik Wernic、Christiane Yoakim、Susan Pav、Liang Tong

  DOI：10.1021/jm990336n

  日期：2000.3.1

  Starting from palinavir (1), our lead HIV protease inhibitor, we have discovered a new series of truncated analogues in which the P-3-P-2 quinaldic-valine portion of 1 was replaced by 2',6'-dimethylphenoxyacetyl. With EC50's in the 1-2 nM range, some of these compounds are among the most potent inhibitors of HIV replication in vitro, reported to date. One of the most promising members in this series (compound 27, BILA 2185 BS) exhibited a favorable overall pharmacokinetic profile, with 61% apparent oral bioavailability in rat. X-ray crystal structures and molecular modeling were used to rationalize the high potency resulting from incorporation of this structurally simple, achiral ligand into the P-3-P-2 position of hydroxyethylamine-based HIV protease inhibitors.
• Preparation of (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-Hydroxypipecolic Acid and Derivatives
  作者：James Gillard、Abraham、Paul C. Anderson、Pierre L. Beaulieu、Tibor Bogri、Yves Bousquet、Louis Grenier、Ingrid Guse、Pierre Lavallée

  DOI：10.1021/jo9519874

  日期：1996.1.1
• Substituted pipecolinic acid derivatives as HIV protease inhibitors
  申请人：BIO-MEGA/BOEHRINGER INGELHEIM RESEARCH INC.

  公开号：EP0560268B1

  公开（公告）日：1995-01-04
• US5807870A
  申请人：——

  公开号：US5807870A

  公开（公告）日：1998-09-15