N1­-benzenesulfonyl-7­-bromo-4­-methoxy­-6­-azainole | 1421517-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1­-benzenesulfonyl-7­-bromo-4­-methoxy­-6­-azainole
• 英文别名: 7-Bromo-4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridine；1-(benzenesulfonyl)-7-bromo-4-methoxypyrrolo[2,3-c]pyridine
• CAS: 1421517-89-6
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₃S
• 分子量: 367.223
• InChiKey: LBBXHJHFWNZABD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1­-benzenesulfonyl-7­-bromo-4­-methoxy­-6­-azainole 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以124.8 kg的产率得到7-bromo-4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HIV附着抑制剂BMS-663068的制备。第5部分。6-氮杂吲哚核的选择性C-7溴化反应

  摘要：

  我们报告的研究侧重于新型抗逆转录病毒的合成中的高级中间体的制备。该手稿描述了6-氮杂吲哚衍生物的有效氧化，使用PyBroP溴化所得N-氧化物，去除保护基团以及分离溴化氮杂吲哚产物的过程。本文报道的工作已成功以多千克规模实施，以资助BMS-663068的开发和临床活动。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00132
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethanone 在 potassium phosphate 、 硫酸 、 双氧水 、 氯化锆(IV) 、 四丁基碘化铵 、 甲基三氧化铼(VII) 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N1­-benzenesulfonyl-7­-bromo-4­-methoxy­-6­-azainole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068

  摘要：

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jo5016008

文献信息

• Regioselective Bromination of Fused Heterocyclic <i>N</i>-Oxides
  作者：Sarah E. Wengryniuk、Andreas Weickgenannt、Christopher Reiher、Neil A. Strotman、Ke Chen、Martin D. Eastgate、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ol3034675

  日期：2013.2.15

  A mild method for the regioselective C2-bromination of fused azine N-oxides is presented, employing tosic anhydride as the activator and tetra-n-butylammonium bromide as the nucleophilic bromide source. The C2-brominated compounds are produced in moderate to excellent yields and with excellent regioselectivity in most cases. The potential extension of this method to other halogens, effecting C2-chlorination

  提出了一种用于稠合吖嗪N-氧化物的区域选择性 C2-溴化的温和方法，采用对苯二甲酸酐作为活化剂，四正丁基溴化铵作为亲核溴化物源。在大多数情况下，C2 溴化化合物的产率中等至极好，并且具有极好的区域选择性。还介绍了该方法可能扩展到其他卤素，使用 Ts 2 O/TBACl影响 C2 氯化。最后，该方法可以结合到可行的一锅氧化/溴化过程中，使用甲基三氧铼/尿素过氧化氢作为氧化剂。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZAINDOLE HALOGÉNÉS FAISANT APPEL À LA BOROXINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100625A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.

  一种制备卤代氮吲哚化合物的过程利用稳定试剂，包括溴化试剂、硼氧化物和磺酸酐，以增强最终产品的选择性和产量。此外，该过程还具有各种其他优点，包括能够回收试剂、降低成本和改善可制造性。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING PYBROP<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZA-INDOLE HALOGÉNÉ EN UTILISANT DU PYBROP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100651A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of a brominating agent PyBroP, together with a dehydrating agent BSA to enhance the selectivity and improve the yield of the final product which is a piperazine prodrug useful as an antiviral.

  制备卤代氮杂吲哚化合物的方法利用溴化剂PyBroP，结合脱水剂BSA，以增强选择性并提高最终产物的产率，该产物是一种对抗病毒有用的哌嗪前药。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZA-INDOLE HALOGÉNÉ AU MOYEN D'UNE BOROXINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100633A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.

  一种制备卤代氮杂吲化合物的工艺利用稳定试剂，包括溴化试剂、硼氧化物和磺酸酐，以增强最终产物的选择性和产率。此外，该工艺还具有其他各种优点，包括能够回收试剂、降低成本和提高可制造性。
• PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE
  申请人：ViiV HEALTHCARE UK (NO.4) LIMITED

  公开号：US20170298064A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.