1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)乙烷-1,2-二酮 | 1449413-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)乙烷-1,2-二酮
• 英文名称: 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-(7-bromo-4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione
• CAS: 1449413-23-3
• 化学式: C₂₁H₁₉BrN₄O₄
• 分子量: 471.31
• InChiKey: ZUWXGTVLPSDVFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.560±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)乙烷-1,2-二酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 C₂₁H₁₈BrN₄O₄^(1-)*Na⁽¹⁺⁾
  参考文献：
  名称：

  HIV附着抑制剂BMS-663068的制备。第6部分。Friedel-Crafts酰化/水解和酰胺化

  摘要：

  描述了将草酰酰胺侧链附加到HIV-附着抑制剂BMS-663068的氮杂吲哚核心上的方法的开发。Friedel-Crafts酰化反应安装了草酸酯，然后将其水解并用苯甲酰基哌嗪酰胺化。商业路线的发展需要对初始合成进行几个关键的改变。例如，在原来的酰化方法，硝基甲烷，通常使用的，但高能量的助溶剂中，采用其最终被催化四取代Ñ丁基硫酸氢铵克服了在省略硝基甲烷时反应过程中遇到的胶凝问题。进一步证明，通过使用成本有效的偶联剂二苯基次膦酰氯，可以将酰胺化序列降级为单锅均质转化。以上修改已在多个战役中使用，并在最大200千克输入磅的规模上可重复显示。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00133
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethanone 在 aluminum (III) chloride 、 potassium phosphate 、 甲烷磺酸 、 过氧化氢异丙苯 、 硫酸 、 双氧水 、 四丁基碘化铵 、 甲基三氧化铼(VII) 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.33h， 生成 1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)乙烷-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068

  摘要：

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jo5016008

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZAINDOLE HALOGÉNÉS FAISANT APPEL À LA BOROXINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100625A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.

  一种制备卤代氮吲哚化合物的过程利用稳定试剂，包括溴化试剂、硼氧化物和磺酸酐，以增强最终产品的选择性和产量。此外，该过程还具有各种其他优点，包括能够回收试剂、降低成本和改善可制造性。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING PYBROP<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZA-INDOLE HALOGÉNÉ EN UTILISANT DU PYBROP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100651A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of a brominating agent PyBroP, together with a dehydrating agent BSA to enhance the selectivity and improve the yield of the final product which is a piperazine prodrug useful as an antiviral.

  制备卤代氮杂吲哚化合物的方法利用溴化剂PyBroP，结合脱水剂BSA，以增强选择性并提高最终产物的产率，该产物是一种对抗病毒有用的哌嗪前药。
• Dithiocarbamates: Reagents for the Removal of Transition Metals from Organic Reaction Media
  作者：William P. Gallagher、Anh Vo

  DOI：10.1021/op500336h

  日期：2015.10.16

  Dithiocarbamates (DTCs) are ligands known to chelate with Cu and other transition metals to form insoluble complexes. Wastewater treatment protocols have utilized DTCs to remove trace (ppb) metals from waste streams. We have extended the applicability of DTCs to a protocol that readily enables control of the residual Cu in isolated material in a quick and cost-effective manner. Formation of the chelate

  二硫代氨基甲酸酯（DTC）是已知与铜和其他过渡金属螯合形成不溶性配合物的配体。废水处理协议已经利用DTC去除了废水中的痕量（ppb）金属。我们将DTC的适用性扩展到了一种协议，该协议可以快速，经济高效地控制隔离材料中的残留Cu。螯合物的形成通常会导致一系列反应介质中的Cu和多种其他金属清除至≤10 ppm。此外，该方法的简单性使其毒性低且可通过过滤有效去除金属络合物，因此在合成序列后期对大规模应用非常有吸引力。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF HIV ATTACHMENT INHIBITOR PIPERAZINE PRODRUG COMPOUND
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150038711A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for making the compound is set forth utilizing the starting material

  利用起始材料制备化合物的方法被阐述。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZA-INDOLE HALOGÉNÉ AU MOYEN D'UNE BOROXINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100633A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.

  一种制备卤代氮杂吲化合物的工艺利用稳定试剂，包括溴化试剂、硼氧化物和磺酸酐，以增强最终产物的选择性和产率。此外，该工艺还具有其他各种优点，包括能够回收试剂、降低成本和提高可制造性。