3-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 | 36131-43-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 3-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
• 中文别名: 乙基-3-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯；3-甲酰基吡咯-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 36131-43-8
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: DHBCCUBZOOUZAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到3-(羟甲基)-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Klose, Walter; Nickisch, Klaus; Bohlmann, Ferdinand, Chemische Berichte, 1980, vol. 113, # 8, p. 2694 - 2698

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(羟甲基)-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 以70%的产率得到3-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  4- [4-（4-取代的哌啶-1-基）]苄基吡咯并[1,2-a]喹喔啉羧酸酯衍生物的合成及其对人白血病细胞的抑制作用。

  摘要：

  急性白血病是一种具有高发病率和复发率的血液系统恶性肿瘤，其特征是由于未成熟的淋巴或髓样细胞的增殖与分化的阻断相关，从而使骨髓中的胚细胞积聚。白血病的异质性促使我们寻找针对白血病亚型或治疗耐药病例的新的特异性分子。在由于其广泛的生物活性而引起关注的杂环衍生物中，我们将注意力集中在吡咯并[1,2-a]喹喔啉杂环骨架上，该骨架先前已被确定为针对各种人类癌细胞系的抗增殖活性的有趣支架。在这项工作中，设计，合成了新的乙基4- [4-（4-取代的哌啶-1-基）苄基吡咯并[1,2-a]喹喔啉羧酸酯衍生物（1 ao），并针对五种不同的白血病细胞系（包括Jurkat和U266（淋巴样细胞系）以及K562，U937和HL60（骨髓细胞系））以及正常人外周血单核细胞（PBMC）进行了评估。这个新的吡咯并[1,2-a]喹喔啉系列对所有测试的白血病细胞系显示出有趣的细胞毒性潜力。特别地，吡咯并喹喔啉1a和1m，n由

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700049

文献信息

• Silver-Catalyzed Isocyanide-Alkyne Cycloaddition: A General and Practical Method to Oligosubstituted Pyrroles
  作者：Jianquan Liu、Zhongxue Fang、Qian Zhang、Qun Liu、Xihe Bi

  DOI：10.1002/anie.201302024

  日期：2013.7.1

  key: The transition‐metal‐catalyzed cycloaddition of isocyanides and unactivated terminal alkynes has been realized with Ag2CO3 as a unique and robust catalyst (see scheme). The protocol is highly efficient, allowing a broad range of terminal and internal alkynes to react under base‐ and ligand‐free conditions, generating synthetically useful oligosubstituted pyrroles in high yields.

  Ag 2 CO 3是关键：Ag 2 CO 3是一种独特而坚固的催化剂，已经实现了过渡金属催化的异氰酸酯和未活化的末端炔烃的环加成反应（参见方案）。该方案非常高效，可以使各种末端和内部炔烃在无碱和无配体的条件下反应，从而以高收率生成合成上有用的寡取代吡咯。
• [EN] AZOLE-FUSED PYRIDAZIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZIN-3(2H)-ONE FUSIONNÉS PAR UN AZOLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021055326A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Disclosed are compounds of Formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein α, β, n, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, X1, X2, X3 and X7 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR139.

  揭示了Formula（1）的化合物及其药用可接受的盐，其中α、β、n、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和X7在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula（1）化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR139相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20190330226A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Described are positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M 1 (mAChR M 1 ), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating neurological disorders, psychiatric disorders, or a combination thereof.

  描述了肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗神经系统疾病、精神疾病或二者结合的方法。
• (<i>E</i>)-3-(2-(<i>N</i>-Phenylcarbamoyl)vinyl)pyrrole-2-carboxylic Acid Derivatives. A Novel Class of Glycine Site Antagonists
  作者：Cesarino Balsamini、Annalida Bedini、Giuseppe Diamantini、Gilberto Spadoni、Andrea Tontini、Giorgio Tarzia、Romano Di Fabio、Aldo Feriani、Angelo Reggiani、Giovanna Tedesco、Roberta Valigi

  DOI：10.1021/jm970416w

  日期：1998.3.1

  biological evaluation of novel (E)-3-(2-(N-phenylcarbamoyl)-vinyl)pyrrole-2-carboxylic acids bearing alkyl, acyl, alkoxy, phenyl, and halo substituents at the 4- and 5-positions of the pyrrole ring are reported. These compounds were studied for their in vitro affinity at the strychnine-insensitive glycine-binding site of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor complex. In the [3H]glycine binding assay (E)-4

  新型（E）-3-（2-（N-苯基氨基甲酰基）-乙烯基）吡咯-2-羧酸在4-和5-上带有烷基，酰基，烷氧基，苯基和卤素取代基的合成及初步生物学评价报告了吡咯环的位置。研究了这些化合物在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体复合物的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的体外亲和力。在[3H]甘氨酸结合测定中，（E）-4,5-二溴-3-（2-（N-苯基氨基甲酰基）乙烯基）吡咯-2-羧酸6w（pKi = 7.95 +/- 0.01）和4-溴5-甲基6j（pKi = 7.24 +/- 0.01）和4,5-二甲基6g（pKi = 6.70 +/- 0.03）类似物是该系列中活性最高的化合物。定性结构活性分析指出C-4和C-5取代基的体积与亲和力之间呈负相关，而卤素取代基增强了亲和力。通过Hansch描述符F，R，pi和MR对pKi>或= 4的化合物子集进行的QSAR分析表明，C-4和C-5处的吸电子基团增
• Discovery of a novel class of heteroaryl-pyrrolidinones as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
  作者：Paul K. Spearing、Hyekyung P. Cho、Vincent B. Luscombe、Anna L. Blobaum、Olivier Boutaud、Darren W. Engers、Alice L. Rodriguez、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Aaron M. Bender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128193

  日期：2021.9

  This Letter describes the synthesis and optimization of a series of heteroaryl-pyrrolidinone positive allosteric modulators (PAMs) of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1). Through the continued optimization of M1 PAM tool compound VU0453595, with a focus on replacement of the 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-one with a wide variety of alternative 4,5-dihydropyrrolo-fused heteroaromatics

  这封信描述了毒蕈碱乙酰胆碱受体 M 1 (mAChR M 1 )的一系列杂芳基吡咯烷酮正变构调节剂 (PAM) 的合成和优化。通过对 M 1 PAM 工具化合物 VU0453595 的持续优化，重点是将 6,7-dihydro-5 H -pyrrolo [3,4- b ]pyridin-5-one 替换为多种替代品 4,5 -二氢吡咯并稠合的杂芳烃，公开了具有结构新颖化学型的M 1 PAM的产生。这些子系列中的两种化合物8b (VU6005610) 和20a (VU6005852) 对 M 1 mAChR显示出稳健的选择性，而对 M1激动。两种化合物在体外 都具有良好的初步 PK 曲线；图8b还展示了啮齿动物IV盒模型中的高脑暴露。