(3R)-3-[methyl(prop-2-yn-1-yl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (3R)-3-[methyl(prop-2-yn-1-yl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol hydrochloride
• 英文别名: (3R)-3-[methyl(prop-2-ynyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: AXIKLEVFYDZYKE-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-1-氨基茚满 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (3R)-3-[methyl(prop-2-yn-1-yl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟基氨基茚满和苯乙胺的新型AChE和MAO双重抑制剂可作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法。

  摘要：

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟

  DOI：

  10.1021/jm020120c

文献信息

• Propargylamino indan derivatives and propargylamino tetralin derivatives as brain-selective MAO inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040010038A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The subject invention provides derivatives of propargylamino indan (PAI) and propargylamino tetralin that selectively inhibit monoamine oxidase (MAO) in the brain, having the structure: 1 wherein R 1 is OC(O)R 9 and R 2 is H, wherein R 9 is branched or unbranched C 1 to C 6 alkyl, aryl, or aralkyl, or R 1 is OC(O)R 4 and R 2 is OC(O)R 4 , wherein R 4 is branched or unbranched C 1 to C 6 alkyl, aryl, aralkyl or NR 5 R 6 , wherein R 5 and R 6 are each independently H, C 1 to C 8 alkyl, C 6 to C 12 aryl, C 6 to C 12 aralkyl or C 6 to C 12 cycloalkyl, each optionally substituted; wherein R 3 is H or C 1 to C 6 alkyl; wherein n is 0 or 1; and wherein m is 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Additionally, the subject invention provides methods of treating neurological disorders using these compounds, uses of these compounds for the manufacture of medicaments for treating neurological disorders and processes for synthesis of these compounds.

  本发明提供了独特的丙炔基氨基茚（PAI）和丙炔基氨基四氢萘的衍生物，能够选择性地抑制大脑中的单胺氧化酶（MAO），其结构如下： 其中R1为OC（O）R9，R2为H； 其中R9为支链或非支链的C1到C6烷基、芳基或芳基烷基，或者R1为OC（O）R4，R2为OC（O）R4； 其中R4为支链或非支链的C1到C6烷基、芳基、芳基烷基或NR5R6，其中R5和R6各自独立地为H、C1到C8烷基、C6到C12芳基、C6到C12芳基烷基或C6到C12环烷基，每种均可选择性地取代； 其中R3为H或C1到C6烷基； 其中n为0或1； 其中m为1或2； 或其药学上可接受的盐。此外，本发明还提供了使用这些化合物治疗神经系统疾病的方法，使用这些化合物制造治疗神经系统疾病的药物的用途以及这些化合物的合成过程。
• PROPARGYLAMINO INDAN DERIVATIVES AND PROPARGYLAMINO TETRALIN DERIVATIVES AS BRAIN-SELECTIVE MAO INHIBITORS
  申请人：Blaugrund Eran

  公开号：US20090131535A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The subject invention provides derivatives of propargylamino indan (PAI) and propargylamino tetralin that selectively inhibit monoamine oxidase (MAO) in the brain, having the structure: wherein R 1 is OC(O)R 9 and R 2 is H, wherein R 9 is branched or unbranched C 1 to C 6 alkyl, aryl, or aralkyl, or R 1 is OC(O)R 4 and R 2 is OC(O)R 4 , wherein R 4 is branched or unbranched C 1 to C 6 alkyl, aryl, aralkyl or NR 5 R 6 , wherein R 5 and R 6 are each independently H, C 1 to C 8 alkyl, C 6 to C 12 aryl, C 6 to C 12 aralkyl or C 6 to C 12 cycloalkyl, each optionally substituted; wherein R 3 is H or C 1 to C 6 alkyl; wherein n is 0 or 1; and wherein m is 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Additionally, the subject invention provides methods of treating neurological disorders using these compounds, uses of these compounds for the manufacture of medicaments for treating neurological disorders and processes for synthesis of these compounds.

  该发明提供了丙炔基氨基茚（PAI）和丙炔基氨基四氢萘的衍生物，其在大脑中选择性地抑制单胺氧化酶（MAO），具有以下结构： 其中R1为OC（O）R9，R2为H，其中R9为支链或非支链C1到C6烷基，芳基或芳基烷基；或R1为OC（O）R4，R2为OC（O）R4，其中R4为支链或非支链C1到C6烷基，芳基，芳基烷基或NR5R6，其中R5和R6各自独立地为H，C1到C8烷基，C6到C12芳基，C6到C12芳基烷基或C6到C12环烷基，每个可选择性地被取代；其中R3为H或C1到C6烷基；其中n为0或1；其中m为1或2；或其药学上可接受的盐。此外，该发明还提供了使用这些化合物治疗神经系统疾病的方法，使用这些化合物制造治疗神经系统疾病的药物的用途以及这些化合物的合成方法。
• EP1490324A4
  申请人：——

  公开号：EP1490324A4

  公开（公告）日：2007-10-10
• [EN] PROPARGYLAMINO INDAN DERIVATIVES AND PROPARGYLAMINO TETRALIN DERIVATIVES AS BRAIN-SELECTIVE MAO INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PROPARGYLAMINOINDANE ET DERIVES DE PROPARGYLAMINOTETRALINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA MAO CEREBRO-SELECTIFS
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2003072055A2

  公开（公告）日：2003-09-04

  The subject invention provides derivatives of propargylamino indan (PAI) and propargylamino tetralin that selectively inhibit monoamine oxidase (MAO) in the brain, having the structure:, wherein R1 is OC (O) R9 and R2 is H, wherein R9 i s branched or unbranched C1 to C6 alkyl, aryl, or aralkyl, or R1 is OC (O) R4 and R2 is OC (O) R4, wherein R4 is branched or unbranched C1 to C6 alkyl, aryl, aralkyl or NR5R6, wherein R5 and R6 are each independently H, C1 to C8 alkyl, C6 to C12 aryl, C6 to C12 aralkyl or C6 to C12 cycloalkyl, each optionally substituted; wherein R3 is H or C1 to C6 alkyl; wherein n is 0 or 1; and wherein m is 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Additionally, the subject invention provides methods of treating neurological disorders using these compounds, uses of these compounds for the manufacture of medicaments for treating neurological disorders and processes for synthesis of these compounds.
• Novel Dual Inhibitors of AChE and MAO Derived from Hydroxy Aminoindan and Phenethylamine as Potential Treatment for Alzheimer's Disease
  作者：Jeffrey Sterling、Yaacov Herzig、Tamar Goren、Nina Finkelstein、David Lerner、Willy Goldenberg、Istvan Miskolczi、Sandor Molnar、Ferenc Rantal、Tivadar Tamas、Gyorgy Toth、Adela Zagyva、Andras Zekany、Gila Lavian、Aviva Gross、Rachel Friedman、Michal Razin、Wei Huang、Boris Krais、Michael Chorev、Moussa B. Youdim、Marta Weinstock

  DOI：10.1021/jm020120c

  日期：2002.11.1

  with such dual AChE and MAO inhibitory activities are expected to have potential for the treatment of Alzheimer's disease. The observed SAR also offers insight into the requirements of the active sites on these enzymes. A carbamate moiety was found to be essential for AChE inhibition, which was absent in the corresponding hydroxy precursors. The propargyl group caused 2-70-fold decrease in AChE inhibitory

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟