Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-3-[[3-ethyl-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylate | 146623-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-3-[[3-ethyl-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 146623-73-6
• 化学式: C₂₉H₃₀F₃N₃O₅S
• 分子量: 589.636
• InChiKey: WXPWAVLHGXZODQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-3-[[3-ethyl-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-Cyclopropyl-2-ethyl-3-[[3-ethyl-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基苯并呋喃 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 过氧化氢苯甲酰 、 硼酸三异丙酯 、 四甲基乙二胺 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 溴 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 二乙胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -70.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 103.25h， 生成 Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-3-[[3-ethyl-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016