N-[苄氧羰基]甘氨酰-L-苯丙氨酰胺 | 5513-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[苄氧羰基]甘氨酰-L-苯丙氨酰胺
• 中文别名: 苄氧羰基-L-甘氨酰-L-苯丙酰胺
• 英文名称: benzyloxycarbonyl-glycyl-L-phenylalanine amide
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-glycyl-gem-L-phenylalaninamide；N-(carbobenzoxy)glycyl-L-phenylalaninamide；N-carbobenzoxy-Gly-Phe-amide；Z-Gly-Phe-NH2；Nα-Cbz-Glycine-phenylalanineamide；Cbz-Gly-Phe-NH₂；benzyl N-[2-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 5513-69-9
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₄
• 分子量: 355.393
• InChiKey: QGZDXQHLEQAGJB-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C
• 沸点：
  683.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-苄氧羰基甘氨酰-L-苯丙氨酸	Z-Gly-(L)-Phe	1170-76-9	C19H20N2O5	356.378
  ——	Z-Gly-Phe-OEt	3956-78-3	C21H24N2O5	384.432

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Benzyloxycarbonyl-D-norleucyl-glycyl-L-phenylalanine amide	78060-82-9	C25H32N4O5	468.553
  N-苄氧羰基甘氨酰-L-苯丙氨酸	Z-Gly-(L)-Phe	1170-76-9	C19H20N2O5	356.378
  ——	N-benzyloxycarbonylglycyl-L-phenylalanine methyl ester	6206-42-4	C20H22N2O5	370.405
  ——	Gly-Phe-NH2	1510-04-9	C11H15N3O2	221.259
  ——	cyclo(Gly-Phe)	——	C11H12N2O2	204.228

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[苄氧羰基]甘氨酰-L-苯丙氨酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Gly-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  多肽。第八部分 胃泌素C末端四肽酰胺序列中天冬氨酰位置的变化

  摘要：

  描述了L-色氨酸-L-甲硫酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸酰胺（胃泌素的C-末端序列）及其N-苄氧羰基或N-叔丁氧羰基衍生物的类似物的合成，其中天冬氨酰残基已被丙氨酰基，β-天冬氨酰，天冬酰胺基，半胱氨酰基，谷氨酰基，甘氨酰基，赖氨酰基，降冰片酰基，鸟氨酸残基，丝氨酰基，苏氨酰基和其他氨基酰基残基取代。

  DOI：

  10.1039/j39680000715
• 作为产物：
  描述：

  Z-Gly-Phe-OEt 在 甲醇 、 氨 作用下， 生成 N-[苄氧羰基]甘氨酰-L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Fruton; Bergmann, Journal of Biological Chemistry, 1942, vol. 145, p. 253,260

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Fast Procedure for the Preparation of Amides/Peptides from Carboxylic Acids and Azides via Two Redox Reactions: Application to the Synthesis of Methionine Enkephalin
  作者：Sunil K. Ghosh、Rekha Verma、Usha Ghosh、Vasant R. Mamdapur

  DOI：10.1246/bcsj.69.1705

  日期：1996.6

  A one-pot self regulated approach for the synthesis of amides/peptides based on two reduction–oxidation (redox) reactions has been described. The primary and secondary amides/peptides are made by using azidotrimethylsilane and alkyl azides/α-azido acid derivatives respectively as the direct source of amine components. Benzeneselenol, generated in the reaction medium during carboxyl activation, has

  已经描述了基于两个还原-氧化（氧化还原）反应的用于合成酰胺/肽的一锅自调节方法。一级和二级酰胺/肽分别使用叠氮三甲基硅烷和烷基叠氮化物/α-叠氮酸衍生物作为胺组分的直接来源制备。已发现在羧基活化过程中在反应介质中产生的苯甲酚是用于将叠氮化物转化为伯胺的有效还原剂。该方法已应用于甲硫氨酸脑啡肽的合成。
• Papain-Catalyzed Peptide Bond Formation: Enzyme-Specific Activation with Guanidinophenyl Esters
  作者：Roseri J. A. C. de Beer、Barbara Zarzycka、Helene I. V. Amatdjais-Groenen、Sander C. B. Jans、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Floris L. van Delft、Sander B. Nabuurs、Floris P. J. T. Rutjes

  DOI：10.1002/cbic.201100267

  日期：2011.9.19

  Fooling with substrate recognition: Guanidinophenyl (OGp) esters were utilized as potential substrate mimetics for papain‐induced dipeptide synthesis under aqueous conditions. Surprisingly, modeling studies instead revealed unprecedented enzyme‐specific activation, applicable to nearly all amino acids.

  具有底物识别功能的傻瓜：胍基苯基（OGp）酯被用作在水性条件下木瓜蛋白酶诱导的二肽合成的潜在底物模拟物。令人惊讶的是，建模研究显示出空前的酶特异性激活作用，几乎适用于所有氨基酸。
• Structure-Activity Relationships of 13- and 14-Membered Cyclic Partial Retro-Inverso Pentapeptides Related to Enkephalin
  作者：Nam-Joo Hong

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.04.874

  日期：2010.4.20

  A series of 13- and 14-membered cyclic enkephalin analogs based on the moderately $\mu$ selective prototype compound Tyr-C[D-$A_2bu$-Gly-Phe-Leu] 8a were synthesized to investigate the structure-activity relationship. The modifications of sequence were mainly focused on two positions 3 and 5, critical for the selective recognition for $\mu$ and $\delta$ opioid receptors. The substitution of hydrophobic $Leu^5$ with hydrophilic $Asp^5$ derivatives led to Tyr-C[D-$A_2bu$-Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7 and Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5, the peptides with a large affinity losses at both $\mu$ and $\delta$ receptors. The substitution of $Phe^3$ with $Gly^3$ led to Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3 and Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4, the peptides with large affinity losses at $\mu$ receptors, indicating the critical role of phenyl ring of $Phe^3$ for $\mu$ receptor affinities. One atom reduction of the ring size from 14-membered analogs Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L and D)-rLeu] 6a, 6b to 13-membered analogs Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L and D)-rLeu] 1, 2 reduced the affinity at both $\mu$ and $\delta$ receptors, but increased the potency in the nociceptive assay, indicating the ring constrain is attributed to high nociceptive potency of the analogs. For the influence of D- or L-chirality of $Leu^5$ on the receptor selectivity, regardless of chirality and ring size, all cyclic diastereomers displayed marked $\mu$ selectivity with low potencies at the $\delta$ receptor. The retro-inverso analogs display similar or more active at $\mu$ receptor, but less active at $\delta$ receptor than the parent analogs.

  一系列基于中等选择性的μ受体原型化合物Tyr-C[D--Gly-Phe-Leu] 8a的13和14成员环状类脑啡肽类似物被合成，以研究结构-活性关系。序列的修改主要集中在3和5位，这两位对于选择性识别μ和δ阿片受体至关重要。将疏水性Leu^5替换为亲水性Asp^5衍生物，导致Tyr-C[D--Gly-Phe-Asp(N-Me)] 7和Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-rAsp(O-Me)] 5的合成，这些肽在μ和δ受体上的亲和力均大幅下降。将Phe^3替换为Gly^3，得到Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-rLeu] 3和Tyr-C[D-Glu-Gly-gPhe-D-rLeu] 4，这些肽在μ受体上的亲和力显著下降，表明Phe^3的苯环在μ受体亲和力中起着关键作用。将环的大小从14成员类比物Tyr-C[D-Glu-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 6a、6b减少一个原子到13成员类比物Tyr-C[D-Asp-Phe-gPhe-(L和D)-rLeu] 1、2，在μ和δ受体上的亲和力均下降，但在痛觉测定中效力提高，表明环的约束是类比物高疼痛效能的原因。至于Leu^5的D或L手性对受体选择性的影响，无论手性和环的大小，所有环状二叠体均表现出明显的μ选择性，并在δ受体上显示低效能。逆转对映异构体在μ受体上的活性与父类类似物相似或更强，但在δ受体上的活性低于父类类似物。
• One-Step<i>C</i>-Terminal Deprotection and Activation of Peptides with Peptide Amidase from<i>Stenotrophomonas maltophilia</i>in Neat Organic Solvent
  作者：Muhammad I. Arif、Ana Toplak、Wiktor Szymanski、Ben L. Feringa、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Bian Wu、Dick B. Janssen

  DOI：10.1002/adsc.201400109

  日期：2014.7.7

  found that this conversion is efficiently catalysed by Stenotrophomonas maltophilia peptide amidase in neat organic media. The system excludes the possibility of internal peptide cleavage as the enzyme lacks intrinsic protease activity. The produced peptide methyl ester was used for peptide chain extension in a kinetically controlled reaction by a thermostable protease.

  化学酶促肽合成是用于大规模低成本生产肽的快速发展的技术。作为传统C → N策略的替代方法，该策略在每个步骤中都使用昂贵的N保护基块，我们研究了一种N →C扩展途径，该途径基于将肽C-末端酰胺保护基激活为相应的甲基酯。我们发现，这种转化被嗜麦芽窄食单胞菌有效地催化了。纯有机介质中的肽酰胺酶。该系统排除了内部肽裂解的可能性，因为该酶缺乏固有的蛋白酶活性。产生的肽甲酯用于通过热稳定蛋白酶进行动力学控制的反应中的肽链延伸。
• Mechanoenzymatic peptide and amide bond formation
  作者：José G. Hernández、Karen J. Ardila-Fierro、Deborah Crawford、Stuart L. James、Carsten Bolm

  DOI：10.1039/c7gc00615b

  日期：——

  Mechanochemical chemoenzymatic peptide and amide bond formation catalysed by papain was studied by ball milling. Despite the high-energy mixing experienced inside the ball mill, the biocatalyst proved stable and highly efficient to catalyse the formation of α,α- and α,β-dipeptides. This strategy was further extended to the enzymatic acylation of amines by milling, and to the mechanosynthesis of a derivative

  通过球磨研究了木瓜蛋白酶催化的机械化学化学酶促肽和酰胺键的形成。尽管在球磨机内部经历了高能混合，但是生物催化剂被证明是稳定且高效的，以催化α，α-和α，β-二肽的形成。该策略进一步扩展到通过研磨将胺酶促酰化，并扩展到有价值的二肽L-丙氨酰基-L-谷氨酰胺衍生物的机械合成。