5β-methylthebaine | 80583-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 5β-methylthebaine
• 英文别名: 5-methylthebaine；(4R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3,7a-dimethyl-1,2,4,13-tetrahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 80583-35-3
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: KMOSBWXKMZKJPU-UAOJZALGSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5β-methylthebaine 在 甲烷 、 palladium dichloride 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到5-methyldihydrothebaine
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of the thebaine anion. 1. Structure of metopon. A direct demonstration

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00346a037
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 生成 5β-methylthebaine
  参考文献：
  名称：

  SCHMIDHAMMER, H., TRENDS MED. CHEM. 88: PROC. 10TH INT. SYMP. MED. CHEM., BUDAPEST, 15-19 A+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of neopine and its 5β- and 7-substituted derivatives (chemistry of opium alkaloids, part XL≠)
  作者：G. J. Meuzelaar、R. H. Woudenberg、A. Sinnema、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19931121103

  日期：——

  with sodium methoxide gave 7β-methoxyneopine (9). Similar reactions were performed with 14β-bromo-5β-methylcodeine (4), yielding the corresponding 5β-methyl derivatives 6, 8 and 10. Acetylation of 3 and 4 gave 6α-O-acetyl-14β-bromocodeine (11) and its 5β-methyl analogue 12, respectively, from which the ortho esters 13 and 14 were obtained after treatment with methanol. Acid hydrolysis of 13 or, better

  将14β-溴可待因（3）与甲醇和三乙胺加热，得到6α，7α-环氧-6-脱氧尼古丁（5）。用氢化铝锂将环氧化物5还原成新松（7），而将5与甲醇钠反应得到7β-甲氧基新松（9）。用14β-溴-5β-甲基可待因（4）进行了类似的反应，得到相应的5β-甲基衍生物6、8和10。将3和4乙酰化可得到6α - O-乙酰基-14β-溴可待因（11）及其5β-甲基类似物12分别用甲醇处理后，从中获得原酸酯13和14。13酸水解，或者更好的是11溶剂分解在水中，生成6α - O-乙酰基-7α-羟基neopine （15）和7α-乙酰氧基neopine （17）的混合物。在相同条件下12和14得到5β-甲基类似物16和18。
• Synthesis of 5β-alkylthebaines, 5β-alkyl-10α-ethylthebaines and 5β,10α, 10β-triethylthebaine; Diels-Alder reactions to 5β-alkyl- and 5β-alkyl-10α-ethyl-6α, 14α-ethenoisomorphinans (chemistry of opium alkaloids, Part XXXVI
  作者：R. H. Woudenberg、B. E. Oosterhoff、T. S. Lie、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19921110302

  日期：——

  5β-butylthebaine (4), was obtained from thebaine (1) after reaction with butyllithium and ethyl iodide. With butyllithium and diethyl sulfate, thebaine yielded 5β-ethylthebaine (3), 5β, 10α-diethylthebaine (5), and 5β, 10α, 10β-triethylthebaine (6). The ratio of the compounds (3:4 and 3:5:6) depended on the excess of reagents used. Employing the reversed sequence of addition of reagents, that is, first diethyl

  5β-Ethylthebaine （3） ，具有5β-butylthebaine一起（4） ，从蒂巴因获得（1）与丁基锂和乙基碘反应后。用丁基锂和硫酸二乙酯，蒂巴因制得5β-乙基蒂巴因（3），5β，10α-二乙基蒂巴因（5）和5β，10α，10β-三乙基蒂巴因（6）。化合物的比例（3：4和3：5：6）取决于所用试剂的过量。利用添加试剂的顺序相反的顺序，首先是硫酸二乙酯，然后是丁基锂，我们从5β-乙基蒂巴因（ 5,10-二乙基蒂巴因（5）和5β-甲基-10α-乙基蒂巴因（8）制备了3）和5β-甲基蒂巴因（7）。这些烷基化反应是根据Pearson的硬-软酸碱理论进行讨论的。
• Synthesis and biological activity of new etorphine analogues from 7-chloro-6-demethoxythebaine and 7-chloro-5β-methyl-6-demethoxythebaine (chemistry of opium alkaloids, part XXXVII)
  作者：R. H. Woudenberg、L. Maat

  DOI：10.1002/recl.19931120207

  日期：——

  reaction of 7-chloro-6-demethoxythebaine (8) and 7-chloro-5β-methyl- -6-demethoxythebaine (14) each with ethyl acrylate yielded four (14:6:4:1) and three adducts (15:4:1), respectively. The main adduct from diene 8 was the ethyl 6α,14α-ethenoisomorphinan-7α- -carboxylate 15, while diene 14 afforded the ethyl 6β,14β-ethenomorphinan-8β-carboxylate congener 17 in which the dienophile has reacted from the opposite

  7-氯-6-脱甲氧基蒂巴因（8）和7-氯-5β-甲基--6-脱甲氧基蒂巴因（14）的Diels-Alder反应分别与丙烯酸乙酯反应生成四个（14：6：4：1）和三个加合物（15：4：1）。来自二烯8的主要加合物是乙基6α，14α-乙炔异吗啡喃-7α-羧酸酯15，而二烯14提供了乙基6β，14β-乙炔吗啡喃-8β-羧酸酯同类物17，其中亲二烯体从相反的表面起反应。8和14与马来酸酐的环加成反应，然后酯化，生成6α，14α-亚乙基异吗啡烷23和24分别作为这两种情况的主要加合物。在二烯14的情况下，还分离出大量（20％）的6β，14β-乙吗啡喃25。
• (?)-N-[(Cyclopropyl) methyl]-3,4-dimethoxy-5-methylmorphinan-6-one, an opioid agonist with preference for kappa opioid receptors
  作者：Helmut Schmidhammer、Florian Fritsch、Willy P. Burkard、Lislott Eggstein-Aeppli、Fridolin Hefti、Mark I. Holck

  DOI：10.1002/hlca.19880710318

  日期：1988.5.4

  essential intermediate was prepared from the baine via 5-methylthebaine (5) employing a novel route. The Pharmacological studies showed 9 and 10 to be potent opioid agonists. Compound 10 was found to have preference for kappa rather than mu opioid receptors.

  N-烯丙基-和N -[（环丙基）甲基] -3,4-二甲氧基-5-甲基吗啡喃6-1（分别为9和10）由5-甲基二氢屈菜酮（1）合成。这种必需的中间体是通过新颖的途径通过5-甲基蒂巴因（5）从拜恩制备的。药理学研究显示9和10是有效的阿片类激动剂。发现化合物10优先于κ而不是μ阿片样受体。
• Synthesis and Opioid Activity of Novel 6-ketolevorphanol Derivatives
  作者：Zsuzsanna Gyulai、Antal Udvardy、Attila Cs. Benyei、Jakub Fichna、Katarzyna Gach、Martin Storr、Geza Toth、Sandor Antus、Sandor Berenyi、Anna Janecka、Attila Sipos

  DOI：10.2174/157340613804488323

  日期：2013.2.1

  Novel 6-ketolevorphanol analogs with diverse substitution patterns at ring C were synthesized and their binding affinities at the μ,δ and κ opioid receptors were investigated. The in vitro activity of the new analogs was then evaluated in the functional assay based on the electrically-stimulated contractions of the mouse ileum. It was shown that analogs with Δ7,8 bond had no significant potency at any of the opioid receptor types. In contrast, analogs with the saturated ring C were either potent κ agonist or antagonist depending on the absence or presence of the hydroxyl group in position 14.

  我们合成了具有不同C环取代模式的新型6-酮左啡诺类似物，并研究了它们在μ、δ和κ阿片受体上的结合亲和力。然后，我们基于小鼠回肠的电刺激收缩功能测定法评估了这些新类似物的体外活性。结果表明，具有Δ7,8键的类似物在任何阿片受体类型中均没有显著的效力。相反，具有饱和C环的类似物要么是强效κ激动剂，要么是强效κ拮抗剂，这取决于