6'-chlorohexahydro-4'-pentylspiro(cyclopropane-1,5'-<1H><1,4>diazepine)-3',7'-dione | 234124-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6'-chlorohexahydro-4'-pentylspiro(cyclopropane-1,5'-<1H><1,4>diazepine)-3',7'-dione
• 英文别名: 9-Chloro-4-pentyl-4,7-diazaspiro[2.6]nonane-5,8-dione
• CAS: 234124-33-5
• 化学式: C₁₂H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 258.748
• InChiKey: VEZAZFIMFLAPGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-chlorohexahydro-4'-pentylspiro(cyclopropane-1,5'-<1H><1,4>diazepine)-3',7'-dione 在 sodium azide 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1,2,3,4,5,6-hexahydro-1-pentylpyrrolo[3,2-e][1,4]diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Facile Preparation of Hexahydropyrrolo[3,2-e][1,4]diazepine- 2,5-diones and Tetrahydrofuro[1H][3,2-e][1,4]diazepine- 2,5-diones by Rearrangements of Cyclopropylketimines and Cyclopropylketones

  摘要：

  [GRAPHICS]Chlorolactames 2a-f reacted with sodium azide to give the cyclopropylketimines 3a-f (75-89%), and acid hydrolysis of 3c,d yielded the cyclopropylketones 6c,d (61-67%), Compounds 3a-f and 6c,d were transformed by heating (170-240 degreesC, sublimation) to the air-sensitive dihydropyrroles 4a-f (51-71%) and dihydrofurans 7c,d (85-91%), Oxidation of the dihydro derivatives 4a-f and 7c,d with DDQ led to novel types of pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepinedione derivatives 5a-f (75-84%) and furo[H-1][3,2-e][1,4]diazepinediones 8c,d (91-93%).

  DOI：

  10.1021/ol0068187
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-2-环丙基亚甲基乙酸甲酯 在 吡啶 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6'-chlorohexahydro-4'-pentylspiro(cyclopropane-1,5'-<1H><1,4>diazepine)-3',7'-dione
  参考文献：
  名称：

  八氢[2 H ]吡嗪并[1,2- a ]吡嗪骨架可轻松获得双环肽

  摘要：

  新路由到八氢（环丙烷-1,1' - [2 ħ ] -吡嗪并[1,2一]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮12 - 15已经研制成功。伯胺的Michael加成到甲基2-ME或叔丁基2-吨卜2-氯-2- cyclopropylideneacetates，随后DCC-或EDC诱导用的Boc-或FmocGlyOH，脱保护和环化偶联导致α-氨基酯4a – c和氯六氢二氮杂二酮5a – c，或在2- t Bu与α-氨基酯7的情况下只。这与（反应顺序小号）-BocPheOH和（小号）-BocTrpOH非对映选择性得到（3' - [R，5'小号） - 9A，B和（2'小号，6' - [R ）- 11A，B为主要产品。进一步的肽偶联，脱保护和与4a - c的环化反应生成八氢螺（环丙烷-1,1'-[2 H ]吡嗪并[1,2- a ]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮（7 'S，9a 'S）-12a – d，（6a 'S，11a

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199906)1999:6<1345::aid-ejoc1345>3.0.co;2-2

文献信息

• Versatile Access to 2-Aminocyclobutene-1-carboxylic Acid Derivatives and Their Incorporation into Small Peptides
  作者：Armin de Meijere、Michael Limbach、André Janssen、Alexander Lygin、Vadim S. Korotkov

  DOI：10.1002/ejoc.201000283

  日期：2010.7

  subsequently converted into the N-Boc-protected derivatives 4a-d. After hydrolysis of the esters, the free β-amino acids 5a,b were cleanly condensed with the methyl esters of glycine, (S)-proline, (S)-phenylglycine and (S)-tryptophan to give the dipeptides 6a-8a, 9b in 58-89 % yield. The cyclic dipeptides 15e,f, consisting of a 2-aminocyclobutenecarboxylic acid and a glycine fragment, were obtained in 38

  在一组新开发的温和条件下 [EtN(iPr) 2 , LiI, DMF, 20 °C, 3 d], 2-氯-2-环亚丙基乙酸甲酯 (1) 顺利地进行了各种苄胺的迈克尔加成 (4 个例子)随后的环扩大和消除以非常好的产率（81-99%）得到相应取代的 2-（苄基氨基）环丁烯羧酸甲酯 3a-d，随后将其转化为 N-Boc 保护的衍生物 4a-d。酯水解后，游离 β-氨基酸 5a、b 与甘氨酸、（S）-脯氨酸、（S）-苯基甘氨酸和（S）-色氨酸的甲酯完全缩合，得到二肽 6a-8a， 9b 的产率为 58-89%。由 2-氨基环丁烯羧酸和甘氨酸片段组成的环状二肽 15e,f 分别以 38% 和 45% 的产率获得，在升高的温度下用氰化钠在 DMSO 中处理螺环丙烷化的氯六氢二氮杂二酮 10e,f。4a 的钯催化氢化得到 N-Boc-2-氨基-环丁烷羧酸甲酯 19，为顺式和反式异构体的混合物。
• An Easy Access to Bicyclic Peptides with an Octahydro[2H]pyrazino[1,2-a]pyrazine Skeleton
  作者：Vladimir N. Belov、Christian Funke、Thomas Labahn、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199906)1999:6<1345::aid-ejoc1345>3.0.co;2-2

  日期：1999.6

  α-amino esters 9a,b yielded (4′S,9a′R)-14a (≡15a) and (4′S,9a′R)-14b (≡15b), (4′S,7′S,9a′R)-14c and (4′R*,7′S*,9a′S*)-15c. The formation of compounds with three stereogenic centers 14c and 15c was accompanied by partial racemization. The versatility of the reported reaction sequence is limited by the steric availability of the secondary amino group in the intermediates 4, 9 and 10, as well as in the

  新路由到八氢（环丙烷-1,1' - [2 ħ ] -吡嗪并[1,2一]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮12 - 15已经研制成功。伯胺的Michael加成到甲基2-ME或叔丁基2-吨卜2-氯-2- cyclopropylideneacetates，随后DCC-或EDC诱导用的Boc-或FmocGlyOH，脱保护和环化偶联导致α-氨基酯4a – c和氯六氢二氮杂二酮5a – c，或在2- t Bu与α-氨基酯7的情况下只。这与（反应顺序小号）-BocPheOH和（小号）-BocTrpOH非对映选择性得到（3' - [R，5'小号） - 9A，B和（2'小号，6' - [R ）- 11A，B为主要产品。进一步的肽偶联，脱保护和与4a - c的环化反应生成八氢螺（环丙烷-1,1'-[2 H ]吡嗪并[1,2- a ]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮（7 'S，9a 'S）-12a – d，（6a 'S，11a
• Facile Preparation of Hexahydropyrrolo[3,2-<i>e</i>][1,4]diazepine- 2,5-diones and Tetrahydrofuro[1<i>H</i>][3,2-<i>e</i>][1,4]diazepine- 2,5-diones by Rearrangements of Cyclopropylketimines and Cyclopropylketones
  作者：Christian Funke、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1021/ol0068187

  日期：2000.12.1

  [GRAPHICS]Chlorolactames 2a-f reacted with sodium azide to give the cyclopropylketimines 3a-f (75-89%), and acid hydrolysis of 3c,d yielded the cyclopropylketones 6c,d (61-67%), Compounds 3a-f and 6c,d were transformed by heating (170-240 degreesC, sublimation) to the air-sensitive dihydropyrroles 4a-f (51-71%) and dihydrofurans 7c,d (85-91%), Oxidation of the dihydro derivatives 4a-f and 7c,d with DDQ led to novel types of pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepinedione derivatives 5a-f (75-84%) and furo[H-1][3,2-e][1,4]diazepinediones 8c,d (91-93%).