[5-bromo-7-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid | 393509-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [5-bromo-7-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
• 英文别名: (+/-)-2-[5-bromo-7-(methylsulfonyl)-1,2,3-trihydrocyclopenta[2,3-b]indol-3-yl]acetic acid；2-(5-Bromo-7-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid
• CAS: 393509-10-9；393509-14-3；393509-15-4
• 化学式: C₁₄H₁₄BrNO₄S
• 分子量: 372.239
• InChiKey: VUUJIFNESMLBOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-bromo-7-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) sodium hydroxide 、 三苯胂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [5-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)-7-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Selective Prostaglandin D₂ Receptor Antagonist, [(3R)-4-(4-Chloro- benzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]-acetic Acid (MK-0524)

  摘要：

  The discovery of the potent and selective prostaglandin D-2 (PGD(2)) receptor (DP) antagonist [(3R)-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]-acetic acid (13)is presented. Initial lead antagonists 6and 7were found to be potent and selective DP antagonists (DP K-i = 2.0 nM for each); however, they both suffered from poor pharmacokinetic profiles, short half-lives and high clearance rates in rats. Rat bile duct cannulation studies revealed that high concentrations of parent drug were present in the biliary fluid (C-max = 1100 mu M for 6and 3900 mu M for 7). This pharmacokinetic liability was circumvented by replacing the 7-methylsulfone substituent present in 6and 7with a fluorine atom resulting in antagonists with diminished propensity for biliary excretion and with superior pharmacokinetic profiles. Further optimization led to the discovery of the potent and selective DP antagonist 13.

  DOI：

  10.1021/jm0603668
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊基乙酸乙酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 硅酸四乙酯 、 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 [5-bromo-7-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过溴化-还原序列高效合成溴环戊酮[ b ]吲哚。

  摘要：

  在一锅反应中，用过量的吡啶-Br 2电荷转移络合物（PyBr 2）以高收率选择性地取代取代的环戊[ b ]吲哚，以提供5和/或7-溴吲哚。该机理涉及形成加合物（在中心双键上加成溴），其随后被Zn和AcOH原位还原。环戊基和苯环中的各种官能团是可容忍的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400214

文献信息

• Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment
  申请人：Merck Frosst Canada & Co.

  公开号：US06410583B1

  公开（公告）日：2002-06-25

  Substituted cyclopentanoindole derivatives are antagonists of prostaglandins, and as such are useful for the treatment of prostaglandin mediated diseases.

  替代环戊基吲哚衍生物是前列腺素拮抗剂，因此对于治疗前列腺素介导的疾病非常有用。
• CYCLOPENTANOINDOLES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP1305286A2

  公开（公告）日：2003-05-02
• US6410583B1
  申请人：——

  公开号：US6410583B1

  公开（公告）日：2002-06-25
• [EN] CYCLOPENTANOINDOLES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] CYCLOPENTANOINDOLES, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSES ET PROCEDES DE TRAITEMENT
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2002008186A2

  公开（公告）日：2002-01-31

  Substituted cyclopentanoindole derivatives are antagonists of prostaglandins, and as such are useful for the treatment of prostaglandin mediated diseases.