5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯 | 13924-94-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯
• 中文别名: 2-氨基-5-吡嗪羧酸乙酯；5-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯；2-氨基-6-吡嗪羧酸乙酯
• 英文名称: methyl 5-aminopyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: 5-amino-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 13924-94-2
• 化学式: C₆H₇N₃O₂
• mdl: MFCD09753440
• 分子量: 153.14
• InChiKey: RPEZSZAVQOVHCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-232?C
• 沸点：
  363℃
• 密度：
  1.319
• 闪点：
  173℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

简介

5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是一种重要的有机中间体，可通过5-卤代吡嗪-2-甲酸酯与取代的氨基化试剂反应生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯。随后脱去氨基保护基并进行酯水解制备而成。

制备

1. 合成工艺：该合成工艺的关键步骤包括：

   • 以5-卤代吡嗪-2-甲酸酯为原料，与取代的氨基化试剂在有机溶剂和碱的存在下于60-70℃反应。
   • 反应结束后，将反应液倒入水中，过滤并干燥得到5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯。此处X可选氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）或碘（I），R可选甲基、乙基或异丙基，R2则选择对甲氧基苄胺或叔丁胺中任意一种。
   • 所使用的碱与5-卤代吡嗪-2-甲酸酯的摩尔比为1.1:1，而取代氨基化试剂与5-卤代吡嗪-2-甲酸酯的摩尔比则在1.5至2.0之间。

2. 生成酸式盐：将5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯置于酸性条件下回流反应生成相应的5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯酸式盐。可选用三氟醋酸、盐酸或氢溴酸作为酸催化剂。

3. 水解制备最终产物：在碱的作用下，调节pH值并进行水解以获得纯净的5-氨基吡嗪-2-甲酸。此过程采用的碱为氢氧化钠，与5-氨基吡嗪-2-甲酸酯的摩尔比范围为2至3:1。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以50%的产率得到5-氨基-6-溴吡嗪-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  STING AGONIST COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本公开涉及STING（干扰素基因刺激剂）激动剂化合物，制备这些化合物的方法以及它们的使用方法。

  公开号：

  US20210032269A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯 在 sodium azide 、 三苯基膦 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以39.5%的产率得到5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030

文献信息

• 5,6-BISARYL-2-PYRIDINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION AND APPLICATION THEREOF IN THERAPEUTICS AS UROTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Altenburger Jean-Michel

  公开号：US20090318473A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to derivatives of 5,6-bisaryl-2-pyridine-carboxamide, their preparation and their application in therapeutics as antagonists of urotensin II receptors.

  本发明涉及5,6-双芳基-2-吡啶甲酰胺衍生物，其制备以及其作为尿苷Ⅱ受体拮抗剂在治疗学中的应用。
• [EN] 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-A]PYRAZIN-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-A] PYRAZIN-4(5H)-ONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016016395A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention relates to novel 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one derivatives as negative allosteric modulators (NAMs) of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention or treatment of disorders in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved.

  本发明涉及新型的6,7-二氢吡唑[1,5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物，作为代谢型谷氨酸受体2型("mGluR2")的负变构调节剂(NAMs)。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物和组合物预防或治疗涉及代谢型受体mGluR2亚型的疾病。
• FUSED HETEROCYCLYC INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Melvin, JR. Lawrence S.

  公开号：US20100029638A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) and/or Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和/或 Cyclin 依赖性激酶（CDK）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004052869A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention provides a compound according to formula (I) where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula (I) are also provided, said compounds being glucokinase activators which are useful in the treatment of type II diabetes.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。
• [EN] NOVEL GLP-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DU GLP-1
  申请人：CELGENE INT II SARL

  公开号：WO2018200833A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Compounds are provided that modulate the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor, as well as products containing such compounds, and methods of their use and synthesis. Such compounds have the structure of Formula (I) below: (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, J, W1, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein.

  提供了调节胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体的化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和合成方法。这些化合物具有如下的结构式（I）或其药用盐，其中A、J、W1、Y、Z、R1、R2、R3和R4的定义如下。