N-ethoxycarbonyl-N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycine | 377079-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-ethoxycarbonyl-N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycine
• 英文别名: 2-[N-ethoxycarbonyl-4-(tetrazol-1-yl)anilino]acetic acid
• CAS: 377079-06-6
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量: 291.266
• InChiKey: FJRVSWRXCSFSSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-ethoxycarbonyl-N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycine 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (5S)-1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-5-hydroxy-3-[4-(1H-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十三。1-[（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体和代谢物的合成丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（TAK-456）。

  摘要：

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1110
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-ethoxycarbonyl-N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycinate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 以85%的产率得到N-ethoxycarbonyl-N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycine
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十三。1-[（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体和代谢物的合成丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（TAK-456）。

  摘要：

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1110

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEINASE DE LA MATRICE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004113279A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (I), wherein R1 represents optionally substituted C4-12 alkyl, optionally substituted C2-6alkylaryl, or optionally substituted 5- or 6- membered aryl or heteroaryl; Z represents a bond, CH2, O, S, SO, SO2, NR4, OCR4R5, CR4R5O, or Z, R1 and Q together form an optionally substituted fused tricyclic group; Q represents an optionally substituted 5- or 6- membered aryl or heteroaryl ring; X represents COR3 or N(OR8)COR9; R2 represents SO2R10 or SO2NR10R11; R3 represents OR6, NR6R7 or NR6OH; R4 and R5 each independently represents H, C1-6 alkyl or C1-4 alkylaryl; R6 and R7 each independently represents H, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyl substituted with one or more heteroaryl groups, or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6- membered ring which may optionally include 1 or more further heteroatoms selected from O, S and N; R8 and R9 each independently represents H or C1-6 alkyl; R10 and R11 each independently represents H or C1-6 alkyl; and and physiologically functional derivatives thereof, with the exception of N-(ethoxycarbonyl)-N-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]glycine, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as inhibitors of matrix metalloproteinase enzymes (MMPs) are described.

  式（I）的化合物，其中R1代表可选择取代的C4-12烷基，可选择取代的C2-6烷基芳基，或可选择取代的5-或6-成员芳基或杂芳基；Z代表键，CH2，O，S，SO，SO2，NR4，OCR4R5，CR4R5O或Z，R1和Q共同形成可选择取代的融合三环基团；Q代表可选择取代的5-或6-成员芳基或杂芳基环；X代表COR3或N（OR8）COR9；R2代表SO2R10或SO2NR10R11；R3代表OR6，NR6R7或NR6OH；R4和R5各自独立地代表H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基；R6和R7各自独立地代表H，C1-6烷基，或C1-6烷基上取代一个或多个杂芳基团，或R6和R7与它们连接的氮原子共同形成可能包括1个或更多来自O、S和N的进一步杂原子的5-或6-成员环；R8和R9各自独立地代表H或C1-6烷基；R10和R11各自独立地代表H或C1-6烷基；以及其生理功能衍生物，除了N-（乙氧羰基）-N-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]甘氨酸，描述了其制备方法，含有它们的药物配方和它们作为基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的用途。
• Inhibitors of matrix metalloproteinase
  申请人：Holmes Ian

  公开号：US20060142385A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Compounds of formula (I): wherein R 1 represents optionally substituted C 4-12 alkyl, optionally substituted C 2-6 alkylaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl; Z represents a bond, CH 2 , O, S, SO, SO 2 , NR 4 , OCR 4 R 5 , CR 4 R 5 O, or Z, R 1 and Q together form an optionally substituted fused tricyclic group; Q represents an optionally substituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl ring; X represents COR 3 or N(OR 8 )COR 9 ; R 2 represents SO 2 R 10 or SO 2 NR 10 R 11 ; R 3 represents OR 6 , NR 6 R 7 or NR 6 OH; R 4 and R 5 each independently represents H, C 1-6 alkyl or C 1-4 alkylaryl; R 6 and R 7 each independently represents H, C 1-6 alkyl, or C 1-6 alkyl substituted with one or more heteroaryl groups, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered ring which may optionally include 1 or more further heteroatoms selected from O, S and N; R 8 and R 9 each independently represents H or C 1-6 alkyl; R 10 and R 11 each independently represents H or C 1-6 alkyl; and and physiologically functional derivatives thereof, with the exception of N-(ethoxycarbonyl)-N-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]glycine, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as inhibitors of matrix metalloproteinase enzymes (MMPs) are described.

  化学式为（I）的化合物： 其中， R1表示可选择取代的C4-12烷基，可选择取代的C2-6烷基芳基，或可选择取代的5-或6-成员芳基或杂芳基； Z表示键，CH2，O，S，SO，SO2，NR4，OCR4R5，CR4R5O或Z； R1和Q共同形成可选择取代的融合三环基团； Q表示可选择取代的5-或6-成员芳基或杂芳基环； X表示COR3或N（OR8）COR9； R2表示SO2R10或SO2NR10R11； R3表示OR6，NR6R7或NR6OH； R4和R5各自独立地表示H，C1-6烷基或C1-4烷基芳基； R6和R7各自独立地表示H，C1-6烷基，或带有一种或多种杂芳基基团的C1-6烷基，或R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成一个可选择包括1个或多个进一步的杂原子（从O，S和N中选择）的5-或6-成员环； R8和R9各自独立地表示H或C1-6烷基； R10和R11各自独立地表示H或C1-6烷基； 以及其生理功能衍生物，但不包括N-(乙氧羰基)-N-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]甘氨酸，描述了它们的制备过程，包含它们的制药配方以及它们作为基质金属蛋白酶酶（MMPs）抑制剂的用途。
• INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1636174A1

  公开（公告）日：2006-03-22
• JP2007506664A
  申请人：——

  公开号：JP2007506664A

  公开（公告）日：2007-03-22
• US7375248B2
  申请人：——

  公开号：US7375248B2

  公开（公告）日：2008-05-20