(Z)-5'-fluoro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione | 910035-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5'-fluoro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
• 英文别名: 5-Fluoroindirubin；(3Z)-5-fluoro-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 910035-37-9
• 化学式: C₁₆H₉FN₂O₂
• 分子量: 280.258
• InChiKey: UWSYIZWDFUFMFV-YPKPFQOOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  492.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5'-fluoro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以54.4%的产率得到5-fluoroindirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of novel indirubin derivatives as potent anti-proliferative agents with CDK2 inhibitory activities

  摘要：

  Indirubin, an active ingredient of a traditional Chinese recipe Danggui Loughui Wan, has been known as it CDK inhibitor competing with ATP for binding to the catalytic site of cyclin-dependent kinases (CDKs). Since CDKs, a group of serine/ threonine kinases forming active heterodimeric complexes with cyclins, are key regulators of the cell cycle regulation, therapeutic interventions targeting CDKs have been stimulated for the treatment of proliferative diseases, such as cancer, psoriasis, and for the prevention of chemotherapy-associated side effects, Such its alopecia. A series of novel indirubin analogs was synthesized and evaluated for anti-proliferative and CDK2 inhibitory activities. Among the indirubin derivatives tested in the growth inhibitions against several human cancer cell lines, 5-nitro, halide, and bulky group Containing acylamino Substituted analogs showed high anti-proliferative effects. Selected analogs showing potent anti-proliferative activities were evaluated further in the CDK2 enzyme assay, Which resulted in the discovery of potent CDK2 inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.008
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-5'-fluoro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311

文献信息

• Discovery of orally active indirubin-3′-oxime derivatives as potent type 1 FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia
  作者：Pyeonghwa Jeong、Yeongyu Moon、Je-Heon Lee、So-Deok Lee、Jiyeon Park、Jungeun Lee、Jiheon Kim、Hyo Jeong Lee、Na Yoon Kim、Jungil Choi、Jeong Doo Heo、Ji Eun Shin、Hyun Woo Park、Yoon-Gyoon Kim、Sun-Young Han、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112205

  日期：2020.6

  type 1 FLT3 inhibitors from structure-activity relationship (SAR) studies for the optimization of indirubin derivatives with biological and pharmacokinetic profiles as potential therapeutic agents for AML. The SAR exploration provided important structural insights into the key substituents for potent inhibitory activities of FLT3 and in MV4-11 cells. The profile of the most optimized inhibitor (36) showed

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20
• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation for First GPX4 and CDK Dual Inhibitors
  作者：Jiangmin Zhu、Yuxing Cai、Min Kong、Yalin Li、Ling Zhu、Jianfei Zhang、Zhanpeng Yu、Shishu Xu、Lihong Hong、Chen Chen、Jianguang Luo、Lingyi Kong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01890

  日期：2024.2.22

  death has great advantages in the treatment of cancers. A series of glutathione peroxidase 4 (GPX4) and cyclin-dependent kinase (CDK) dual inhibitors were designed and synthesized, given the synergistic anticancer effect of ML162 (GPX4 inhibitor) in combination with indirubin-3′-oxime (IO) (CDK inhibitor). Compound B9 exhibited the highest potential cytotoxic activity against all four cell lines and displayed

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。
• Photoprotective compositions containing malassezia-derived compounds and/or chemical analogs thereof
  申请人：Versicolor Technologies, LLC

  公开号：US11202748B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  The present invention relates to compounds, compositions, and methods for modulating skin pigmentation and treating or preventing UV-induced skin damage, erythema, aging of the skin, sunburn, and hyperpigmentation in a subject. The compounds, compositions, and methods of the present invention generally involve Malassezia-derived compounds, including malassezin and indirubin, and/or chemical analogs thereof. Other applications of the compounds and compositions disclosed herein include, but are not limited to, improving hyperpigmentation caused by a hyperpigmentation disorder, inducing melanocyte apoptosis, and modulating arylhydrocarbon receptor (AhR) activity, melanogenesis, melanin production, melanosome biogenesis, melanosome transfer, melanocyte activity, and melanin concentration.

  本发明涉及调节皮肤色素沉着和治疗或预防紫外线引起的皮肤损伤、红斑、皮肤老化、晒伤和受试者色素沉着的化合物、组合物和方法。本发明的化合物、组合物和方法通常涉及马拉色菌衍生的化合物，包括马拉色素和靛玉红，和/或其化学类似物。本文公开的化合物和组合物的其他应用包括但不限于改善色素沉着症引起的色素沉着，诱导黑色素细胞凋亡，调节芳基烃受体（AhR）活性、黑色素生成、黑色素生成、黑色素小体生物生成、黑色素小体转移、黑色素细胞活性和黑色素浓度。
• Photoprotective compositions containing Malassezia-derived compounds and/or chemical analogs thereof
  申请人：Versicolor Technologies, LLC

  公开号：US11220491B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  The present invention relates to compounds, compositions, and methods for modulating skin pigmentation and treating or preventing UV-induced skin damage, erythema, aging of the skin, sunburn, and hyperpigmentation in a subject. The compounds, compositions, and methods of the present invention generally involve Malassezia-derived compounds, including malassezin and indirubin, and/or chemical analogs thereof. Other applications of the compounds and compositions disclosed herein include, but are not limited to, improving hyperpigmentation caused by a hyperpigmentation disorder, inducing melanocyte apoptosis, and modulating arylhydrocarbon receptor (AhR) activity, melanogenesis, melanin production, melanosome biogenesis, melanosome transfer, melanocyte activity, and melanin concentration.

  本发明涉及调节皮肤色素沉着和治疗或预防紫外线引起的皮肤损伤、红斑、皮肤老化、晒伤和受试者色素沉着的化合物、组合物和方法。本发明的化合物、组合物和方法通常涉及马拉色菌衍生的化合物，包括马拉色素和靛玉红，和/或其化学类似物。本文公开的化合物和组合物的其他应用包括但不限于改善色素沉着症引起的色素沉着，诱导黑色素细胞凋亡，调节芳基烃受体（AhR）活性、黑色素生成、黑色素生成、黑色素小体生物生成、黑色素小体转移、黑色素细胞活性和黑色素浓度。