3-bromo-5-fluoro-3-methylindolin-2-one | 1390618-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-fluoro-3-methylindolin-2-one
• 英文别名: 3-bromo-5-fluoro-3-methyl-1H-indol-2-one
• CAS: 1390618-90-2
• 化学式: C₉H₇BrFNO
• 分子量: 244.063
• InChiKey: GGFXEUYKDQMOLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.5±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.648±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-fluoro-3-methylindolin-2-one 在 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[1-(4-chloro-phenyl)-5-fluoro-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-ylamino]-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL 4-AMINO-N-HYDROXY-BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER

  摘要：

  本发明提供了以下结构的化合物或其药用盐、酯或立体异构体，其中R1至R4、A和Y具有本文中给出的含义，以及制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗癌症的药物。

  公开号：

  US20120190700A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚-2-酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-bromo-5-fluoro-3-methylindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL 4-AMINO-N-HYDROXY-BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER

  摘要：

  本发明提供了以下结构的化合物或其药用盐、酯或立体异构体，其中R1至R4、A和Y具有本文中给出的含义，以及制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗癌症的药物。

  公开号：

  US20120190700A1

文献信息

• [EN] NOVEL 4-AMINO-N-HYDROXY-BENZAMIDES AS HDAC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX 4-AMINO-N-HYDROXY-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012098132A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides hdac inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters or stereoisomers thereof, wherein R1 to R4, A and Y have the meanings given herein, as well as methods for making those compounds and their use as medicament, in particular as medicament for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)的HDAC抑制剂，或其药学上可接受的盐、酯或立体异构体，其中R1至R4、A和Y具有本文中给出的含义，以及制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗癌症的药物。
• Asymmetric Synthesis of 3-Lactone Substituted 2-Oxindoles with Vicinal Quaternary Carbon Centers via Vinylogous Conjugate Addition
  作者：Zegong Li、Zi Zeng、Qi Tang、Ziwei Zhong、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1055/a-2066-2879

  日期：——

  A new method has been developed for constructing vicinal quaternary stereocenters with an oxindole–butanolide hybrid framework through asymmetric vinylogous addition of a siloxyfuran to an indol-2-one in the presence of a readily available N,N′-dioxide–Ni(OTf)2 complex catalyst. Various oxindole–lactones were obtained in up to 98% yield with >19:1 dr and 97% ee under mild reaction conditions. A possible

  开发了一种新方法，通过在容易获得的N , N ' -二氧化物-Ni(OTf)存在下，将甲硅氧呋喃不对称插烯加成到吲哚-2-酮上，从而构建具有羟吲哚-丁内酯杂化骨架的邻位季立体中心2络合物催化剂。在温和的反应条件下，以 >19:1 dr 和 97% ee 获得了高达 98% 的收率和 97% ee 的各种羟吲哚内酯。提出了一种可能的过渡态模型来解释不对称感应的起源。
• Catalytic Enantioselective Alkylation of Aldehydes with 3-Bromooxindoles
  作者：Zhen Li、Xiao-Ming Zhang、Fu-Min Zhang、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02882

  日期：2023.10.6

  An asymmetric conjugate addition of aldehydes with o-azaxylylene intermediates (indol-2-ones) from 3-bromooxindoles has been developed. The use of a novel spiro-pyrrolidine (SPD)-derived bifunctional N-sulfonylated amide catalyst is essential for a highly diastereo- and enantioselective transformation to provide a wide array of enantioenriched C3 quaternary oxindoles with structurally diverse β-aldehyde

  已经开发出醛与来自 3-溴氧吲哚的邻氮杂二甲苯中间体（吲哚-2-酮）的不对称共轭加成。使用新型螺吡咯烷 (SPD) 衍生的双功能N-磺酰化酰胺催化剂对于高度非对映和对映选择性转化至关重要，以提供各种对映体富集的 C3 季羟吲哚，并具有结构多样的 β-醛附属物。这种合成方法的进一步应用使得能够构建 akuammiline 型生物碱的三环核心。
• A Remarkable Influence of La(III)/<i>N,N</i>′-Dioxide Structure on Asymmetric Formal Substitution of 3-Bromo-3-substituted Oxindoles with TMSCN
  作者：Zi Zeng、Longqing Yang、Zhijie Xiao、Long Chen、Ziwei Zhong、Fei Wang、Xiaohua Liu、Shunxi Dong、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acscatal.3c06130

  日期：2024.3.1

  elucidation of chiral rare-earth-based catalysts in asymmetric reactions holds significant importance as it is crucial for comprehending their operational mechanisms and for broadening their applications in the realm of asymmetric synthesis. Herein, a LaIII/(L3-RaMe3)2 complex was identified to be more active and enantioselective than LaIII/L3-RaMe3 in the asymmetric formal substitution of racemic 3-bromo-3-substituted

  不对称反应中手性稀土基催化剂的结构阐明具有重要意义，因为这对于理解其操作机制和扩大其在不对称合成领域的应用至关重要。在此，La III /( L 3 -RaMe 3 ) 2复合物被鉴定在外消旋3-溴-3-取代的羟吲哚与TMSCN的不对称形式取代中比La III / L 3 -RaMe 3更具活性和对映选择性。实验研究和理论计算表明， La III /( L 3 -RaMe 3 ) 2的催化过程涉及手性N , N'-二氧化物配体的部分解离。这些见解为催化剂结构对结果的显着影响以及在当前反应系统中观察到的非线性效应提供了理论依据。该方案提供了一种简单有效的途径来合成各种手性 3-氰基-3-取代的羟吲哚（53 个示例，产率高达 99%，ee 98%）。此外，生物活性化合物CRTH2受体拮抗剂的合成以及几种产品对癌细胞活力的明显抑制作用证明了该方法的潜在效用。
• Enantioselective Synthesis of 3‐Substituted 3‐Amino‐2‐oxindoles by Amination with Anilines
  作者：Wenkun Yang、Pei Dong、Jian Xu、Jian Yang、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.202100829

  日期：2021.6.25

  AbstractA chiral N,N′‐dioxide‐nickel(II) complex‐catalyzed asymmetric amination of 3‐bromo‐3‐substituted oxindoles with anilines has been developed. A series of alkyl or aryl 3‐amino‐indolinones with quaternary stereocenters were obtained in high yields with excellent ee values in one step (up to 99 % yield, up to 96 % ee). The method provided a ready route to optically active intermediates of 3‐amino‐2‐oxindole‐based bioactive compounds. Moreover, a possible transition‐state model is proposed so as to elucidate the origin of the chirality based on the X‐ray crystal structure of the catalyst and the adduct.