8-(4-methoxybenzylidene)-1,4-dioxaspiro<4.5>decane | 171492-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 8-(4-methoxybenzylidene)-1,4-dioxaspiro<4.5>decane
• 英文别名: 8-(4-Methoxybenzylidene)-1,4-dioxaspiro[4,5]decane；8-[(4-Methoxyphenyl)methylidene]-1,4-dioxaspiro[4.5]decane
• CAS: 171492-75-4
• 化学式: C₁₆H₂₀O₃
• 分子量: 260.333
• InChiKey: VGTHZWDPUDNJKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-methoxybenzylidene)-1,4-dioxaspiro<4.5>decane 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 4-(4-甲氧苄基)环己酮
  参考文献：
  名称：

  Piritrexim的2，​​4-二氨基6-（芳基甲基）-5,6,7,8-四氢喹唑啉类似物的合成及其抗寄生虫和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了19种先前未描述的2,4-二氨基-6-（芳基甲基）-5,6,7，8-四氢喹唑啉（5a-m，10-12）作为更大努力的一部分，以评估亲脂性二氢叶酸还原酶的治疗潜力（DHFR）抑制剂，可防止艾滋病的机会性感染。将适当取代的（芳基甲基）三苯基膦与4,4-亚乙基二氧环己酮缩合，然后加氢（H2 / Pd-C）和酸解反应，得到相应的4-（芳基甲基）环己酮，然后将其与氰基胍缩合形成四氢喹唑啉。还通过一步法从市售的4-烷基环己酮一步制备了三种简单的2，4-二氨基-6-烷基-5,6,7,8-四氢喹唑啉模型化合物（9a-c）。针对大鼠肝脏DHFR，卡氏肺孢子虫DHFR，进行了弓形虫双功能DHFR-TS酶的比较，比较了IC50（rat）/ IC50（P。carinii）和IC50（rat）/ IC50（T。gondii）的选择性比。Carinii DHFR的三种最有效抑制剂是2,5-二甲氧基苄基（5j），3，4-二甲氧基苄基（5k）和3

  DOI：

  10.1021/jm980572i
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxybenzyl methanesulfonate 在 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 8-(4-methoxybenzylidene)-1,4-dioxaspiro<4.5>decane
  参考文献：
  名称：

  Piritrexim的2，​​4-二氨基6-（芳基甲基）-5,6,7,8-四氢喹唑啉类似物的合成及其抗寄生虫和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了19种先前未描述的2,4-二氨基-6-（芳基甲基）-5,6,7，8-四氢喹唑啉（5a-m，10-12）作为更大努力的一部分，以评估亲脂性二氢叶酸还原酶的治疗潜力（DHFR）抑制剂，可防止艾滋病的机会性感染。将适当取代的（芳基甲基）三苯基膦与4,4-亚乙基二氧环己酮缩合，然后加氢（H2 / Pd-C）和酸解反应，得到相应的4-（芳基甲基）环己酮，然后将其与氰基胍缩合形成四氢喹唑啉。还通过一步法从市售的4-烷基环己酮一步制备了三种简单的2，4-二氨基-6-烷基-5,6,7,8-四氢喹唑啉模型化合物（9a-c）。针对大鼠肝脏DHFR，卡氏肺孢子虫DHFR，进行了弓形虫双功能DHFR-TS酶的比较，比较了IC50（rat）/ IC50（P。carinii）和IC50（rat）/ IC50（T。gondii）的选择性比。Carinii DHFR的三种最有效抑制剂是2,5-二甲氧基苄基（5j），3，4-二甲氧基苄基（5k）和3

  DOI：

  10.1021/jm980572i

文献信息

• Nitrogen heterocycles
  申请人：John Wyeth & Brother

  公开号：US05681839A1

  公开（公告）日：1997-10-28

  This invention concerns a compound of generic formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where the dotted lines represent optional bonds, R.sup.3 is an optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl or heteroaryl group; R.sup.4 represents hydrogen, or a group of formula --CR.sup.a R.sup.b R.sup.c where R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are independently selected from hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl C.sub.6 -C.sub.10 aryl, heteroaryl, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl substituted by optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl or heteroaryl; R' represents one or more optional substituents the same or different, selected from halogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkoxycarbonyl, C.sub.1 -C.sub.6 hydroxyalkyl, CN, aminocarbonyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoyloxy(C.sub.1 -C.sub.6)alkyl, carboxy, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoxylamino, C.sub.6 -C.sub.10 or heteroaryl or an (C.sub.6 -C.sub.10 aryl)alkyl or a heteroaryl alkyl radical; R" represents one or more optional mono- or di- valent substituents in the 5, 7 or 8 positions selected from C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoyloxy, hydroxy, amino, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoylamino, C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino, C.sub.1 -C.sub.6 hydroxyalkyl, and R" can also represent hydroxy in the 6 position when the optional bond is absent; oxo and methylene; which compounds have pharmaceutical uses conferred by their ability to block voltage gated potassium channels.

  这项发明涉及一种通用结构式##STR1##的化合物或其药学上可接受的盐，其中虚线代表可选键，R.sup.3是一个可选择取代的C.sub.6 -C.sub.10芳基或杂环芳基；R.sup.4代表氢，或者一个式--CR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c分别独立地选自氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.6 -C.sub.10芳基、杂环芳基、C.sub.1 -C.sub.6烷基取代的可选择取代的C.sub.6 -C.sub.10芳基或杂环芳基；R'代表一个或多个可选取代基，相同或不同，选自卤素、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.2 -C.sub.7烷氧羰基、C.sub.1 -C.sub.6羟基烷基、CN、氨基羰基、C.sub.2 -C.sub.7烷酰氧基(C.sub.1 -C.sub.6)烷基、羧基、C.sub.2 -C.sub.7烷氧基氨基、C.sub.6 -C.sub.10或杂环芳基或一个(C.sub.6 -C.sub.10芳基)烷基或一个杂环芳基烷基基团；R"代表在5、7或8位置选自C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.2 -C.sub.7烷酰氧基、羟基、氨基、C.sub.2 -C.sub.7烷酰氨基、C.sub.1 -C.sub.6烷基氨基、C.sub.1 -C.sub.6羟基烷基的一个或多个可选的单价或二价取代基，当可选键不存在时，R"还可以代表6位置的羟基；氧代和亚甲基；这些化合物通过其阻断电压门控钾通道的能力具有药用价值。
• Magnesium alkylidene carbenoids: Generation from 1-halovinyl sulfoxides with Grignard reagents and studies on their property, mechanism, and some synthetic uses
  作者：Tsuyoshi Satoh、Koji Takano、Hiroyuki Ota、Hideaki Someya、Kenji Matsuda、Mai Koyama

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00243-9

  日期：1998.5

  the ligand exchange reaction of sulfoxides with Grignard reagents. The generated magnesium alkylidene carbenoids were found to be stable at −78 °C for over 30 min. The carbenoids reacted with aldehydes to give the adducts in moderate yields; however, they were found to be relatively unreactive to usual electrophiles. The generated magnesium alkylidene carbenoid exists in equilibrium between an α-halo

  通过亚砜与格利雅试剂的配体交换反应，由酮和芳基卤代甲基亚砜衍生的1-卤代亚砜生成亚烷基镁的类胡萝卜素。发现生成的亚烷基镁类胡萝卜素在-78°C稳定超过30分钟。类胡萝卜素与醛反应生成加合物，产率中等。然而，发现它们与通常的亲电试剂没有反应。产生的亚烷基镁类胡萝卜素在α-卤代烯基格氏试剂与亚烷基卡宾-卤化镁络合物之间平衡存在。观察到亚烷基类胡萝卜素的卤素交换和几何异构化。1-氯丙烯基亚砜与过量的芳基格氏试剂反应，得到具有芳基的烯基格氏试剂。
• US5681839A
  申请人：——

  公开号：US5681839A

  公开（公告）日：1997-10-28
• US5753676A
  申请人：——

  公开号：US5753676A

  公开（公告）日：1998-05-19
• [EN] 6-ARYL-(METHYL- OR METHYLIDENE)-QUINOL-2-ONE DERIVATIVES AS VOLTAGE GATED POTASSIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DERIVES DE 6-ARYL-(METHYL- OU METHYLIDENE)-QUINOL-2-ONE UTILISES COMME AGENTS BLOQUANT LES VANNES A POTASSIUM A PASSAGE CONTROLE PAR TENSION
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LTD

  公开号：WO1995021824A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) This invention concerns a compound of generic formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where the dotted lines represent optional bonds, R3 is an optionally substituted C6-C10 aryl or heteroaryl group; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same or different, R4 represents hydrogen, or a group of formula -CRaRbRc where Ra, Rb and Rc are independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl, optionally substituted C6-C10 aryl, optionally substituted heteroaryl, C1-C6 alkyl substituted by optionally substituted C6-C10 aryl or heteroaryl; R' represents one or more optional substituents the same or different, selected from one or more of the following: halogen, C1-C6 alkyl, C2-C7 alkoxycarbonyl, C1-C6 hydroxyalkyl, CN, aminocarbonyl, C2-C7 alkanoyloxy(C1-C6)alkyl, carboxy, C2-C7 alkanoxylamino, optionally substituted C6-C10 or heteroaryl or an optionally substituted (C6-C10aryl)alkyl or a heteroaryl alkyl radical; said heteroaryl group containing 5 to 10 ring atoms of which one or more (e.g up to 3) of said atoms are heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, the same or different; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same or different, and R' represents one or more optional mono- or di-valent substituents in the 5, 7 or 8 positions the same or different: monovalent substituents being selected from the following: C1-C6 alkyl, C2-C7 alkanoyloxy, hydroxy, amino, C2-C7 alkanoylamino, C1-C6 alkylamino, C1-C6 hydroxyalkyl, R' can also represent hydroxy in the 6 position (when the optional bond is absent); the di-valent substituents being selected from oxo (i.e. =O) and methylene (i.e. =CH2); which compounds have pharmaceutical uses conferred by their ability to block voltage gated potassium channels.(FR) Cette invention se rapporte à un composé représenté par la formule générique (I) ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. Dans cette formule, les pointillés représentent des liaisons optionnelles; R3 représente un groupe C6-C10 aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué, ces radicaux aryle ou hétéroaryle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants qui sont identiques ou différents; R4 représente hydrogène, ou un groupe de la formule -CRaRbRc, où Ra, Rb et Rc sont choisis séparemment parmi hydrogène, C1-C6 alkyle, C?6-C10 aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, C1-C6 alkyle substitué par C6-C10 aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué; R' représente un ou plusieurs substituants optionnels qui sont identiques ou différents, choisis parmi un ou plusieurs des éléments suivants: halogène, C1-C6 alkyle, C2-C7 alcoxycarbonyle, C1-C6 hydroxyalkyle, CN, aminocarbonyle, C2-C7 alcanoyloxy(C1-C6)alkyle, carboxy, C2-C7 alcanoxylamino, C6-C10 aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué ou un radical (C6-C10aryl)alkyle ou hétéroarylalkyle éventuellement substitué, ce groupe hétéroaryle contenant 5 à 10 atomes cycliques, dont un ou plusieurs (par exemple jusqu'à trois) sont des hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote et soufre, identiques ou différents; ces radicaux aryle ou hétéroaryle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants qui sont identiques ou différents; et R' représente un ou plusieurs substituants monovalents ou divalents optionnels, aux positions 5, 7 ou 8, qui sont identiques ou différents; les substituants monovalents étant choisis parmi les éléments suivants: C1-C6 alkyle, C2-C7 alcanoyloxy, hydroxy, amino, C2-C7 alcanoylamino, C1--C6 alkylamino, C1-C6 hydroxyalkyle; R' pouvant également représenter hydroxy dans la position 6 (lorsque la liaison optionnelle est absente); les substituants divalents étant choisis parmi oxo (c'est-à-dire =O) et méthylène (c'est-à-dire =CH2?). Ces composés ont une utilité pharmaceutique qui leur est conférée par leur capacité à bloquer les vannes à potassium à passage contrôlé par tension.