methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,3,7,7a-tetramethyl-5-oxotetrahydro-2H-oxazolo[4,3-b]oxazole-3-carboxylate | 1139694-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,3,7,7a-tetramethyl-5-oxotetrahydro-2H-oxazolo[4,3-b]oxazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,3,7,7a-tetramethyl-5-oxo-2H-[1,3]oxazolo[4,3-b][1,3]oxazole-3-carboxylate
• CAS: 1139694-89-5
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₆
• 分子量: 273.286
• InChiKey: AMDDDXMKKWNLRF-GMEFYDFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.1±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,3,7,7a-tetramethyl-5-oxotetrahydro-2H-oxazolo[4,3-b]oxazole-3-carboxylate 在 盐酸 、 三氯化硼 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-((4-aminophenyl)buta-1,3-diynyl)-N-(3-hydroxy-1-(hydroxyamino)-2-methyl-1-oxobutan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌 LpxC 混杂抑制剂敏感性的结构基础

  摘要：

  脂质 A 生物合成途径中的 LpxC 酶是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染最有希望和临床未开发的抗生素靶点之一。药物化学的进步导致发现了具有多种化学支架和不同抗生素谱的强效 LpxC 抑制剂。这些化合物中的绝大多数，包括纳摩尔抑制剂 L-161,240 和 BB-78485，在体外抑制大肠杆菌LpxC (EcLpxC)的活性方面非常有效，但不能有效抑制不同的直向同源物，例如铜绿假单胞菌LpxC (PaLpxC). 对 EcLpxC 的这种混杂抑制的分子基础仍然知之甚少。在这里，我们报告了与 L-161,240 结合的 EcLpxC 的晶体结构，提供了对 L-161,240 抑制的第一个分子见解。此外，对 EcLpxC/L-161,240 复合物和 EcLpxC/BB-78485 复合物的结构分析揭示了与先前报道的具有l-基于苏氨酰异羟肟酸酯的广谱抑制剂。这种构象转换仅在 EcLpxC 中观察到，但在不同的直系同源物如

  DOI：

  10.1021/cb400067g
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,7,7a-trimethyl-5-oxo-2H-oxazolo[4,3-b]oxazole-3-carboxylate 、 碘甲烷 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到methyl (2R,3S,7R,7aS)-7-methoxy-2,3,7,7a-tetramethyl-5-oxotetrahydro-2H-oxazolo[4,3-b]oxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-Alkylation versus retro-O-Michael/γ-alkylation of bicyclic N,O-acetals: an entry to α-methylthreonine

  摘要：

  The synthesis of a new threonine equivalent based on a bicyclic N,O-acetal substructure incorporating four stereogenic centres is developed from Boc-L-threonine methyl ester in one step. Its use as an excellent chiral building block was demonstrated in a new diastereoselective synthesis of alpha-methylthreonine by an alpha-alkylation reaction and in the synthesis of chiral alpha,beta-dehydroamino acid derivatives, using the tandem retro-O-Michael/gamma-alkylation reactions as key steps. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.11.031

文献信息

• Structural Basis of the Promiscuous Inhibitor Susceptibility of <i>Escherichia coli</i> LpxC
  作者：Chul-Jin Lee、Xiaofei Liang、Ramesh Gopalaswamy、Javaria Najeeb、Eugene D. Ark、Eric J. Toone、Pei Zhou

  DOI：10.1021/cb400067g

  日期：2014.1.17

  The LpxC enzyme in the lipid A biosynthetic pathway is one of the most promising and clinically unexploited antibiotic targets for treatment of multidrug-resistant Gram-negative infections. Progress in medicinal chemistry has led to the discovery of potent LpxC inhibitors with a variety of chemical scaffolds and distinct antibiotic profiles. The vast majority of these compounds, including the nanomolar

  脂质 A 生物合成途径中的 LpxC 酶是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染最有希望和临床未开发的抗生素靶点之一。药物化学的进步导致发现了具有多种化学支架和不同抗生素谱的强效 LpxC 抑制剂。这些化合物中的绝大多数，包括纳摩尔抑制剂 L-161,240 和 BB-78485，在体外抑制大肠杆菌LpxC (EcLpxC)的活性方面非常有效，但不能有效抑制不同的直向同源物，例如铜绿假单胞菌LpxC (PaLpxC). 对 EcLpxC 的这种混杂抑制的分子基础仍然知之甚少。在这里，我们报告了与 L-161,240 结合的 EcLpxC 的晶体结构，提供了对 L-161,240 抑制的第一个分子见解。此外，对 EcLpxC/L-161,240 复合物和 EcLpxC/BB-78485 复合物的结构分析揭示了与先前报道的具有l-基于苏氨酰异羟肟酸酯的广谱抑制剂。这种构象转换仅在 EcLpxC 中观察到，但在不同的直系同源物如
• α-Alkylation versus retro-O-Michael/γ-alkylation of bicyclic N,O-acetals: an entry to α-methylthreonine
  作者：Carlos Aydillo、Alberto Avenoza、Jesús H. Busto、Gonzalo Jiménez-Osés、Jesús M. Peregrina、María M. Zurbano

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.11.031

  日期：2008.12

  The synthesis of a new threonine equivalent based on a bicyclic N,O-acetal substructure incorporating four stereogenic centres is developed from Boc-L-threonine methyl ester in one step. Its use as an excellent chiral building block was demonstrated in a new diastereoselective synthesis of alpha-methylthreonine by an alpha-alkylation reaction and in the synthesis of chiral alpha,beta-dehydroamino acid derivatives, using the tandem retro-O-Michael/gamma-alkylation reactions as key steps. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.