2-[3-amino-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]diazepin-1-yl]-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide | 220493-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-amino-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]diazepin-1-yl]-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide
• 英文别名: 2-(3-amino-2,4-dioxo-5-phenyl-1,5-benzodiazepin-1-yl)-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide
• CAS: 220493-50-5
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O₄
• 分子量: 444.49
• InChiKey: JEDGIXDIDWZVRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  771.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  96.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-amino-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]diazepin-1-yl]-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-{3-[3-(4-Benzoylphenyl)ureido]-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]diazepin-1-yl}-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂photo光亲和探针立体选择标记胆囊收缩素受体跨膜结构域深处的位点。

  摘要：

  对药物作用的分子基础的理解为改善药物性质和开发作用于相同生物学靶标的更有效和选择性的分子提供了机会。在这项工作中，我们已经确定了结构相关的1,5-苯并二氮杂二苯甲酮衍生物的外消旋混合物中的活性对映体，它们代表A型胆囊收缩素受体的拮抗剂和激动剂配体。1,5-苯并二氮杂pineCCK受体光亲和配体的母体化合物最初是为了开发口服活性药物而制备的。这项研究中报道的对映体化合物选择性地用光亲和标记了CCK受体，从而确定了受体探针深处的拮抗剂探针的光不稳定部分的附着位点。在Leu（88）的跨膜区域，这是跨膜片段2内的残基。相反，激动剂探针标记包括细胞外环一和跨膜片段三的一部分的区域。拮抗剂与受体的共价连接位点在构建拮抗剂-受体复合物的理论三维分子模型中起指导作用。这些模型提供了一种手段，可以在所有当前可利用的生物学数据的背景下可视化物理上合理的配体-受体相互作用，该生物学数据解决了与CCK受体的小分子

  DOI：

  10.1021/jm049072h
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-n-(4-甲氧基-苯基)-n-甲基乙酰胺 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[3-amino-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]diazepin-1-yl]-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂photo光亲和探针立体选择标记胆囊收缩素受体跨膜结构域深处的位点。

  摘要：

  对药物作用的分子基础的理解为改善药物性质和开发作用于相同生物学靶标的更有效和选择性的分子提供了机会。在这项工作中，我们已经确定了结构相关的1,5-苯并二氮杂二苯甲酮衍生物的外消旋混合物中的活性对映体，它们代表A型胆囊收缩素受体的拮抗剂和激动剂配体。1,5-苯并二氮杂pineCCK受体光亲和配体的母体化合物最初是为了开发口服活性药物而制备的。这项研究中报道的对映体化合物选择性地用光亲和标记了CCK受体，从而确定了受体探针深处的拮抗剂探针的光不稳定部分的附着位点。在Leu（88）的跨膜区域，这是跨膜片段2内的残基。相反，激动剂探针标记包括细胞外环一和跨膜片段三的一部分的区域。拮抗剂与受体的共价连接位点在构建拮抗剂-受体复合物的理论三维分子模型中起指导作用。这些模型提供了一种手段，可以在所有当前可利用的生物学数据的背景下可视化物理上合理的配体-受体相互作用，该生物学数据解决了与CCK受体的小分子

  DOI：

  10.1021/jm049072h

文献信息

• Structurally similar small molecule photoaffinity CCK-A agonists and antagonists as novel tools for directly probing 7TM receptor-ligand interactions
  作者：James W. Darrow、Elizabeth M. Hadac、Laurence J. Miller、Elizabeth E. Sugg

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00548-4

  日期：1998.11

  Incorporation of photolabile benzoyl (2a-d) or trifluoromethyl-3H-diazirine (3a-d) substituents into 1,5-benzodiazepine ligands did not significantly impair the rat CCK-A binding affinity of either agonists or antagonists. The modified agonist ligands also retained functional potency and efficacy in the rat amylase assay. Despite their strong structural similarity, the SAR of this limited set of compounds suggests that these small molecule antagonists and agonists might differ in their mode of binding to the CCK-A receptor. Preliminary affinity results show that representative agonists and antagonists from these series can be used to efficiently covalently label the CCK-A receptor. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.