tert-butyl (1r,4r)-1'-oxo-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylate | 870466-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1r,4r)-1'-oxo-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylate
• CAS: 870466-68-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: YXJAYRFCVVMSPS-QQVUYCAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  65.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1r,4r)-1'-oxo-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylate 在 氯化亚砜 、 硫酸 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 N-[1-(2-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]-1'-oxospiro[cyclohexane-4,3'-furo[3,4-c]pyridine]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  实用合成的神经肽Y拮抗剂通过立体选择性加成乙炔。

  摘要：

  描述了目前正在临床治疗肥胖症的神经肽Y拮抗剂1的合成。由反式-螺内酯羧酸中间体2a和氨基吡唑3的聚合合成是根据立体选择性路线进行的。详细研究了4-氧代环己烷甲酸乙酯（10a）与锂化异烟酰胺11的偶联反应，但是即使优化条件也只能提供45:55的反式：顺式异构体（12a：12b）比率。虽然开发了选择性结晶方案以分离热力学上较不稳定的反式异构体2a后来，通过应用烯酮化学，实现了改善的立体控制。在旨在最大化反式：顺式比的各种条件下研究了烯酮的形成和猝灭。使羧酸2a和2b的混合物与POCl 3在THF中反应，然后在35°C下在TMEDA存在下同时添加叔丁醇，提供4：1的反式：顺式叔丁酯比例（18a： 18b）通过原位乙烯酮形成。酯水解，然后选择性结晶不希望的2b盐酸盐，导致分离出2a，总产率为47％。氨基吡唑中间体3通过2-氟苯肼盐酸盐（4a）与丙烯腈衍生物5的缩合反应合成65-70％的合成物。通过

  DOI：

  10.1021/jo0512709
• 作为产物：
  描述：

  trans-1'-oxospiro[1,3'-cyclohexane(1'H)-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylic acid chloride hydrochloride 、 叔丁醇 在 N,N,N',N'-四甲基-1,6-己二胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 、 tert-butyl (1r,4r)-1'-oxo-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  实用合成的神经肽Y拮抗剂通过立体选择性加成乙炔。

  摘要：

  描述了目前正在临床治疗肥胖症的神经肽Y拮抗剂1的合成。由反式-螺内酯羧酸中间体2a和氨基吡唑3的聚合合成是根据立体选择性路线进行的。详细研究了4-氧代环己烷甲酸乙酯（10a）与锂化异烟酰胺11的偶联反应，但是即使优化条件也只能提供45:55的反式：顺式异构体（12a：12b）比率。虽然开发了选择性结晶方案以分离热力学上较不稳定的反式异构体2a后来，通过应用烯酮化学，实现了改善的立体控制。在旨在最大化反式：顺式比的各种条件下研究了烯酮的形成和猝灭。使羧酸2a和2b的混合物与POCl 3在THF中反应，然后在35°C下在TMEDA存在下同时添加叔丁醇，提供4：1的反式：顺式叔丁酯比例（18a： 18b）通过原位乙烯酮形成。酯水解，然后选择性结晶不希望的2b盐酸盐，导致分离出2a，总产率为47％。氨基吡唑中间体3通过2-氟苯肼盐酸盐（4a）与丙烯腈衍生物5的缩合反应合成65-70％的合成物。通过

  DOI：

  10.1021/jo0512709