trans-1'-oxospiro[1,3'-cyclohexane(1'H)-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylic acid | 328233-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: trans-1'-oxospiro[1,3'-cyclohexane(1'H)-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylic acid
• 英文别名: trans-3-oxo-3H-spiro[6-aza-2-benzofuran-1,1'-cyclohexane]-4'-carboxylic acid；trans-3-oxospiro[6-azaisobenzofuran-1(3H), 1'-cyclohexane]-4'-carboxylic acid
• CAS: 328233-23-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: PJCKCWRHRYXELD-XCSCGOTBSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-244 °C
• 密度：
  1.41

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1'-oxospiro[1,3'-cyclohexane(1'H)-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  实用合成的神经肽Y拮抗剂通过立体选择性加成乙炔。

  摘要：

  描述了目前正在临床治疗肥胖症的神经肽Y拮抗剂1的合成。由反式-螺内酯羧酸中间体2a和氨基吡唑3的聚合合成是根据立体选择性路线进行的。详细研究了4-氧代环己烷甲酸乙酯（10a）与锂化异烟酰胺11的偶联反应，但是即使优化条件也只能提供45:55的反式：顺式异构体（12a：12b）比率。虽然开发了选择性结晶方案以分离热力学上较不稳定的反式异构体2a后来，通过应用烯酮化学，实现了改善的立体控制。在旨在最大化反式：顺式比的各种条件下研究了烯酮的形成和猝灭。使羧酸2a和2b的混合物与POCl 3在THF中反应，然后在35°C下在TMEDA存在下同时添加叔丁醇，提供4：1的反式：顺式叔丁酯比例（18a： 18b）通过原位乙烯酮形成。酯水解，然后选择性结晶不希望的2b盐酸盐，导致分离出2a，总产率为47％。氨基吡唑中间体3通过2-氟苯肼盐酸盐（4a）与丙烯腈衍生物5的缩合反应合成65-70％的合成物。通过

  DOI：

  10.1021/jo0512709
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1r,4r)-1'-oxo-1'H-spiro[cyclohexane-1,3'-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylate 在 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 trans-1'-oxospiro[1,3'-cyclohexane(1'H)-furo[3,4-c]pyridine]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  实用合成的神经肽Y拮抗剂通过立体选择性加成乙炔。

  摘要：

  描述了目前正在临床治疗肥胖症的神经肽Y拮抗剂1的合成。由反式-螺内酯羧酸中间体2a和氨基吡唑3的聚合合成是根据立体选择性路线进行的。详细研究了4-氧代环己烷甲酸乙酯（10a）与锂化异烟酰胺11的偶联反应，但是即使优化条件也只能提供45:55的反式：顺式异构体（12a：12b）比率。虽然开发了选择性结晶方案以分离热力学上较不稳定的反式异构体2a后来，通过应用烯酮化学，实现了改善的立体控制。在旨在最大化反式：顺式比的各种条件下研究了烯酮的形成和猝灭。使羧酸2a和2b的混合物与POCl 3在THF中反应，然后在35°C下在TMEDA存在下同时添加叔丁醇，提供4：1的反式：顺式叔丁酯比例（18a： 18b）通过原位乙烯酮形成。酯水解，然后选择性结晶不希望的2b盐酸盐，导致分离出2a，总产率为47％。氨基吡唑中间体3通过2-氟苯肼盐酸盐（4a）与丙烯腈衍生物5的缩合反应合成65-70％的合成物。通过

  DOI：

  10.1021/jo0512709

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉSACÉTYLASE D'HISTONE UTILES POUR TRAITER OU PRÉVENIR UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020096916A3

  公开（公告）日：2020-08-13
• Discovery of trans-N-[1-(2-fluorophenyl)-3-pyrazolyl]-3-oxospiro[6-azaisobenzofuran-1(3H),1′-cyclohexane]-4′-carboxamide, a potent and orally active neuropeptide Y Y5 receptor antagonist
  作者：Yuji Haga、Toshihiro Sakamoto、Takunobu Shibata、Katsumasa Nonoshita、Makoto Ishikawa、Takuya Suga、Hirobumi Takahashi、Toshiyuki Takahashi、Hidekazu Takahashi、Makoto Ando、Takashi Murai、Akira Gomori、Zenjun Oda、Hidefumi Kitazawa、Yuko Mitobe、Maki Kanesaka、Tomoyuki Ohe、Hisashi Iwaasa、Yasuyuki Ishii、Akane Ishihara、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.019

  日期：2009.10

  A series of trans-3-oxospiro[(aza)isobenzofuran-1(3H),1'-cyclohexane]-4'-carboxamide derivatives were synthesized to identify potent NPY Y5 receptor antagonists. Of the compounds, 21j showed high Y5 binding affinity, metabolic stability and brain and cerebrospinal fluid (CSF) penetration, and low susceptibility to P-glycoprotein transporters. Oral administration of 21j significantly inhibited the Y5 agonist-induced food intake in rats with a minimum effective dose of 1 mg/kg. This compound was selected for proof-of-concept studies in human clinical trials. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of positron emission tomography ligands for NPY Y5 receptors in the brain
  作者：Hirobumi Takahashi、Yuji Haga、Takunobu Shibata、Katsumasa Nonoshita、Toshihiro Sakamoto、Minoru Moriya、Tomoyuki Ohe、Masato Chiba、Yuko Mitobe、Hidefumi Kitazawa、Hisashi Iwaasa、Akane Ishihara、Yasuyuki Ishii、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.103

  日期：2009.9

  A series of trans-3-oxospiro[(aza)isobenzofuran-1(3H),1'-cyclohexane]-4'-carboxamide derivatives were synthesized and profiled for NPY Y5 binding affinity, brain and CSF penetrability in rats, and susceptibility to human and mouse P-glycoprotein transporters in order to develop a PET ligand. Compound 12b exhibited an acceptable profile for a PET ligand, and [C-11]12b was successfully utilized in clinical settings as a Y5 PET ligand. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A CRYSTALLINE FORM OF A NPY5 ANTAGONIST
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1912642B1

  公开（公告）日：2012-10-17
• Process for making spirolactone compounds
  申请人：Volante Ralph P.

  公开号：US20080171888A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  This invention relates to a process for making spirolactone compounds analogous to formula I.