(1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloro(3-pyridyl))cyclohexylamine | 217323-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloro(3-pyridyl))cyclohexylamine
• 英文别名: (1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloropyridin-3-yl)cyclohexanamine；(1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloropyridin-3-yl)cyclohexan-1-amine
• CAS: 217323-82-5
• 化学式: C₁₁H₁₄BrClN₂
• 分子量: 289.603
• InChiKey: IFAGJBSOARXZIS-OPRDCNLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloro(3-pyridyl))cyclohexylamine 在 氯仿 作用下， 反应 72.0h， 以95%的产率得到(±)-三色素蛙素
  参考文献：
  名称：

  （-）-epibatidine的合成。

  摘要：

  （-）-epibatidine的合成已利用高度外切选择性不对称杂Diels-Alder反应完成。将所得自行车转变为天然产物的关键步骤包括氟化物促进的裂解和霍夫曼重排。反应：见文字。

  DOI：

  10.1021/ol016420q
• 作为产物：
  描述：

  (1S-顺式)-3-溴-3,5-环己二烯-1,2-二醇 在 吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 86.83h， 生成 (1R,2R,4R)-4-bromo-2-(6-chloro(3-pyridyl))cyclohexylamine
  参考文献：
  名称：

  化学酶法正式合成（-）-和（+）-依巴替丁†

  摘要：

  的顺式-dihydrocatechol，从酶促衍生顺使用该微生物溴苯二羟基化恶臭假单胞菌UV4，转化成（ - ） -表巴蒂啶在11步用完整立体控制。另外，空前的钯催化的歧化反应产生了在先前的Epibatidine合成中使用的高级关键中间体的（+）-对映异构体。

  DOI：

  10.1039/c2ob06904k

文献信息

• Asymmetric total synthesis of (−)-epibatidine
  作者：Sakae Aoyagi、Ryuta Tanaka、Masaichi Naruse、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00803-x

  日期：1998.6

  An enantioselective approach to (−)-epibatidine based on asymmetric hetero Diels-Alder cycloaddition with an N-acylnitroso dienophile bearing 8-(2-naphthyl)menthol as a chiral source, wherein π-π stacking interaction between the naphthyl and nitrosocarbonyl groups may contribute to facial control, is described.

  对映体选择性方法，基于不对称杂Diels-Alder环加成反应，并带有N-酰基亚硝基双亲二烯体，带有8-（2-萘基）薄荷醇作为手性来源，其中萘基和亚硝基羰基之间的π-π堆积相互作用描述了有助于面部控制。
• Synthesis of (−)-Epibatidine
  作者：David A. Evans、Karl A. Scheidt、C. Wade Downey

  DOI：10.1021/ol016420q

  日期：2001.9.1

  The synthesis of (-)-epibatidine has been accomplished utilizing a highly exo-selective asymmetric hetero Diels-Alder reaction. The key steps employed to transform the resulting bicycle into the natural product include a fluoride-promoted fragmentation and a Hofmann rearrangement. Reaction: see text.

  （-）-epibatidine的合成已利用高度外切选择性不对称杂Diels-Alder反应完成。将所得自行车转变为天然产物的关键步骤包括氟化物促进的裂解和霍夫曼重排。反应：见文字。
• Total Synthesis of (−)-Epibatidine Using an Asymmetric Diels−Alder Reaction with a Chiral <i>N</i>-Acylnitroso Dienophile
  作者：Sakae Aoyagi、Ryuta Tanaka、Masaichi Naruse、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/jo9813078

  日期：1998.11.1

  An asymmetric total synthesis of(-)-epibatidine (1), isolated from the skin of the Ecuadorian poison frog, Epipedobates tricolor, of the family Dendrobatidae, has been achieved by virtue of the development of asymmetric hetero Diels-Alder (D-A) cycloaddition with an N-acylnitroso dienophile bearing the optically active 8-arylmenthol as a chiral source. Thus, in situ oxidation of the hydroxamic acid ent-laf incorporating the (1S,2R,5S)-8-(2-naphthyl)menthyl auxiliary was performed using the Swern conditions to produce the acylnitroso dienophile, which reacted at once with 2-chloro-5-(1,5-cyclohexadienyl)pyridine (7) to provide the (1S,4R)-meta-aza cycloadduct 24 as a major diastereoisomer. The observed facial diastereoselectivity is consistent with a transition-state model with the naphthyl group in "stacked" position and with the acylnitroso group in the s-cis conformation, wherein pi attractive interaction between the naphthyl and nitrosocarbonyl groups may contribute to facial control. Compound 24 underwent hydrogenation followed by removal of the chiral auxiliary with LiH2NBH3 and reductive cleavage of the N-O bond with Mo(CO)(6) to give the amino alcohol derivative 29, which was converted to (-)-epibatidine via bromination followed by cyclization.
• Chemoenzymatic formal synthesis of (−)- and (+)-epibatidine
  作者：Derek R. Boyd、Narain D. Sharma、Magdalena Kaik、Peter B. A. McIntyre、Paul J. Stevenson、Christopher C. R. Allen

  DOI：10.1039/c2ob06904k

  日期：——

  cis-dihydroxylation of bromobenzene using the microorganism Pseudomonas putida UV4, was converted into (−)-epibatidine in eleven steps with complete stereocontrol. In addition, an unprecedented palladium-catalysed disproportionation reaction gave the (+)-enantiomer of an advanced key intermediate employed in a previous synthesis of epibatidine.

  的顺式-dihydrocatechol，从酶促衍生顺使用该微生物溴苯二羟基化恶臭假单胞菌UV4，转化成（ - ） -表巴蒂啶在11步用完整立体控制。另外，空前的钯催化的歧化反应产生了在先前的Epibatidine合成中使用的高级关键中间体的（+）-对映异构体。
• Stereoselective Conjugate Addition of the Lithium Anion of N-Allyl Imine to Unsaturated Esters: Application to the Enantiospecific Total Synthesis of (−)-Epibatidine
  作者：Kavirayani R. Prasad、Manoj B. Uphade

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01340

  日期：2019.8.2

  formation between the α-carbon to the nitrogen in the imine and the β-carbon of the unsaturated ester. Synthetic utility of the formed products was illustrated in the nonracemic total synthesis of the bioactive alkaloid (−)-epibatidine.

  报道了N-烯丙基亚胺的锂阴离子（由烯丙胺和二苯甲酮制备）的区域和非对映选择性共轭加成，以良好的产率。反应是一般的，并提供了由亚胺中的α-碳与氮之间的区域选择性CC键形成和不饱和酯的β-碳之间形成的γ-氨基酯。在生物活性生物碱（-）-表巴替丁的非外消旋全合成中说明了所形成产物的合成效用。