(±)-三色素蛙素 | 140111-52-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 地棘蛙素类似物
• 中文名称: (±)-三色素蛙素
• 中文别名: (+/-)-地棘蛙素
• 英文名称: epibatidine
• 英文别名: [Cy5]-(+/-)-Epibatidine；[Atto 610]-(+/-)-Epibatidine；[Cy3]-(+/-)-Epibatidine；(1R,2R,4S)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 140111-52-0
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂
• 分子量: 208.691
• InChiKey: NLPRAJRHRHZCQQ-IVZWLZJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  干燥保存，在4℃下进行。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-三色素蛙素 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Epibatidine在神经元烟碱型乙酰胆碱受体上的二价配体的合成和药理学表征。

  摘要：

  合成了一系列的依巴替丁的二价配体6a-d。在竞争结合试验中，所有四个配体在六种神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上均表现出纳摩尔结合亲和力。与依巴替丁相反，如功能分析所示，这些二价配体在alpha3beta4 nAChR处是弱的部分激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.071
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 1-chloro-2-(dichloro-λ³-iodanyl)-ethene 、 (R,R)-(+)-双(Alpha-甲基苄基)胺盐酸盐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 (±)-三色素蛙素
  参考文献：
  名称：

  环己酮与二芳基碘鎓盐的对映选择性α-芳基化：在合成（-）-表艾替丁中的应用。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200501745

文献信息

• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• Total synthesis of (±) epibatidine
  作者：Rui Xu、Guohua Chu、Donglu Bai

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00042-1

  日期：1996.2

  An efficient total synthesis of the non-opiate antinociceptive alkaloid epibatidine is described. Distinctly different from the previously published approaches it features the novel synthesis of the 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring system by contraction of the tropinone skeleton via Favorskii rearrangement.

  描述了一种非鸦片类抗伤害感受生物碱Epibatidine的有效全合成。与以前公开的方法截然不同，它的特征是通过Favorskii重排通过肌钙蛋白骨架的收缩，新颖合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统。
• Synthesis of (±)-Epibatidine and Its Analogues
  作者：Donglu Bai、Rui Xu、Guohua Chu、Xingzu Zhu

  DOI：10.1021/jo9600666

  日期：1996.1.1

  (1), isolated from the skin of the Ecuadoran poison frog was synthesized in racemic form starting from tropinone. Distinctly different from the previously published approaches, this synthesis features the novel synthesis of the 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring system by contraction of the tropinone skeleton viaFavorskii rearrangement. Five analogues of 1 were also prepared, and their analgesic activities

  从厄瓜多尔毒蛙的皮肤中分离出的非鸦片止痛药Epibatidine（1）是从托皮酮开始以消旋形式合成的。与先前公开的方法截然不同，该合成的特征是通过Favorskii重排通过肌钙蛋白骨架的收缩来合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统。还制备了5个1的类似物，并评估了它们的镇痛活性。
• Synthesis and Nicotinic Acetylcholine Receptor Binding Properties of Bridged and Fused Ring Analogues of Epibatidine
  作者：F. Ivy Carroll、T. Philip Robinson、Lawrence E. Brieaddy、Robert N. Atkinson、S. Wayne Mascarella、M. Imad Damaj、Billy R. Martin、Hernán A. Navarro

  DOI：10.1021/jm0704696

  日期：2007.12.13

  2'-chloropyridine ring bridged to the 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring via a methylene group, were synthesized, where the key step was an intramolecular reductive palladium-catalyzed Heck-type coupling. Even though the conformationally restricted epibatidine analogues, 3- 7, and the benzo analogue 8a possess nAChR pharmacophore features thought to be needed for alpha(4)beta(2) binding, they all showed low affinity

  通过以下步骤合成具有与7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环的2,3位稠合的吡啶环的依巴替丁类似物3-5，和具有与5,6位稠合的苯环的吡啶类似物8a。涉及用1 H-吡咯-1-羧酸叔丁酯捕集2,3-吡啶，3,4-吡啶和苯炔的关键步骤。合成了两个表巴替丁类似物6和7，它们具有通过亚甲基桥接到7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环上的2'-氯吡啶环，其中的关键步骤是分子内还原钯催化的Heck-类型耦合。即使构象受限的依巴替丁类似物3- 7和苯并类似物8a具有被认为是alpha（4）beta（2）结合所必需的nAChR药效团特征，但相对于epibatidine，它们都显示出对nAChR的低亲和力。这些研究提供了有关nAChRs药效团的新信息，并表明氮孤对的方向性和空间因素可能很重要。有趣的是，作为研究桥接类似物6和7的标准化合物而制备的N-甲基表巴替丁是一种有效的nAChR混合激动剂拮抗剂。
• Aza-Prins-Pinacol Approach to 7-Azabicyclo[2.2.1]heptanes:  Syntheses of (±)-Epibatidine and (±)-Epiboxidine
  作者：Alan Armstrong、Yunas Bhonoah、Stephen E. Shanahan

  DOI：10.1021/jo701536a

  日期：2007.10.1

  and (±)-epiboxidine have been accomplished from commercial 2-methoxy-3,4-dihydro-2H-pyran. A recently developed aza-Prins-pinacol rearrangement was employed for the construction of the key 7-azabicyclo[2.2.1]heptane skeleton of these targets.

  （±）-表哌啶和（±）-表哌啶的合成已从商业的2-甲氧基-3，4-二氢-2 H-吡喃中完成。最近开发的aza-Prins-频哪醇重排用于构建这些靶标的关键7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架。