Heme Oxygenase Inhibition by α-(1H-Imidazol-1-yl)-ω-phenylalkanes: Effect of Introduction of Heteroatoms in the Alkyl Linker
作者:Jason Z. Vlahakis、Carmen Lazar、Gheorghe Roman、Dragic Vukomanovic、Kanji Nakatsu、Walter A. Szarek
DOI:10.1002/cmdc.201100602
日期:2012.5
evaluated as novel inhibitors of heme oxygenase (HO). These compounds were found to be potent and selective for the stress‐induced isozyme HO‐1, showing mostly weak activity toward the constitutive isozyme HO‐2. The introduction of an oxygen atom in the alkyl linker produced analogues with decreased potency toward HO‐1, whereas the presence of a sulfur atom in the linker gave rise to analogues with greater
几个α‐(1 H合成了咪唑-1-基)-ω-苯基烷烃,并将其评估为血红素加氧酶(HO)的新型抑制剂。发现这些化合物对应激诱导的同工酶HO-1具有强效和选择性,对组成型同工酶HO-2的活性大多较弱。在烷基连接基团中引入氧原子产生的类似物对HO-1的效力降低,而在连接基团中存在的硫原子所产生的类似物对HO-1的效力高于含碳的类似物。研究的最有效的化合物在咪唑基和苯基部分之间包含一个五原子的连接基,而对HO-1选择性最高的化合物在这两个基团之间包含一个四原子的连接基。具有五原子连接基且含有杂原子(O或S)的化合物被发现是最有效的HO-2抑制剂。1‐(N-苄氨基)-3-(1 H-咪唑-1-基)丙烷二盐酸盐在连接子中带有氮原子,因此被发现是无活性的。