4-[4-(2-hydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-N,N-dimethylbutanamide | 336881-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(2-hydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-N,N-dimethylbutanamide
• 英文别名: N,N-dimethyl-2,2-diphenyl-4-[4-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)piperidin-1-yl]butanamide；4-(4-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)piperidino)-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutaneamide；4-[4-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)piperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide
• CAS: 336881-91-5
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₃
• 分子量: 458.601
• InChiKey: ZCOPVYLSDBDOHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(2-hydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-N,N-dimethylbutanamide 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-hydroxy-4-(2-(4-hydroxybutyloxy)phenyl)piperidino)-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutaneamide
  参考文献：
  名称：

  New .MU.-Opioid Receptor Agonists with Phenoxyacetic Acid Moiety.

  摘要：

  合成并评估了含有 4-羟基哌啶、哌啶和哌嗪分子的新型μ-阿片受体（MOR）激动剂，以寻找一种外周阿片类镇痛药。在合成的化合物中，[2-[1-[3-（N,N-二甲基氨基甲酰基）-3,3-二苯基丙基]-4-羟基哌啶-4-基]苯氧基]乙酸（8：在离体豚鼠回肠制剂中，具有苯氧乙酸和 4-羟基哌啶分子的 SS620 对 MOR 的激动效力最高，与同类型的 δ- 和 κ- 阿片受体（DOR 和 KOR）相比，它对中国仓鼠卵巢（CHO）-K1 细胞中表达的人类 MOR 也具有选择性。）此外，化合物 8 显示出的 MOR 激动剂活性是洛哌丁胺的 10 倍。此外，化合物 8 在大鼠体内筛选中显示出外周镇痛活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.292
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,phenylmethoxybenzene,bromide 在 palladium dihydroxide 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 4-[4-(2-hydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-N,N-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  New .MU.-Opioid Receptor Agonists with Phenoxyacetic Acid Moiety.

  摘要：

  合成并评估了含有 4-羟基哌啶、哌啶和哌嗪分子的新型μ-阿片受体（MOR）激动剂，以寻找一种外周阿片类镇痛药。在合成的化合物中，[2-[1-[3-（N,N-二甲基氨基甲酰基）-3,3-二苯基丙基]-4-羟基哌啶-4-基]苯氧基]乙酸（8：在离体豚鼠回肠制剂中，具有苯氧乙酸和 4-羟基哌啶分子的 SS620 对 MOR 的激动效力最高，与同类型的 δ- 和 κ- 阿片受体（DOR 和 KOR）相比，它对中国仓鼠卵巢（CHO）-K1 细胞中表达的人类 MOR 也具有选择性。）此外，化合物 8 显示出的 MOR 激动剂活性是洛哌丁胺的 10 倍。此外，化合物 8 在大鼠体内筛选中显示出外周镇痛活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.292

文献信息

• 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives and pharmaceuticals containing the same
  申请人：SSP Co., LTD

  公开号：US06362203B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  Described is a 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivative represented by the following formula (1): [wherein, R1 and R2 are the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl, or the like, R3 represents a hydrogen atom or a group —(CR4R5)n—Y (in which, R4 and R5 each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Y represents a group —COOR6, —CONR7R8, —OR9 or —OCOR10 (in which R6, R9 and R10 each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like, R7 and R8 are the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), and n stands for 1 to 6)], or salt thereof. The compound exhibits excellent peripheral analgesic action.

  描述了一种由以下式子（1）表示的4-羟基-4-苯基哌啶衍生物：[其中，R1和R2相同或不同，每个独立地表示氢原子、低碳基或类似物，R3表示氢原子或基团—(CR4R5)n—Y（其中，R4和R5各自表示氢原子或低碳基，Y表示基团—COOR6、—CONR7R8、—OR9或—OCOR10（其中，R6、R9和R10各自独立地表示氢原子、低碳基或类似物，R7和R8相同或不同，每个独立地表示氢原子、低碳基或类似物），n表示1到6）]，或其盐。该化合物表现出优异的周围镇痛作用。
• 2,2-Diphenylbutanamide derivatives and medicines containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040034104A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  2,2-Diphenylbutanamide derivatives represented by the following formula (1): 1 [wherein A represents —(CH 2 ) n — (n is 1 or 2) or a methine (CH) group; when A is —CH 2 —, B represents a methine group or a nitrogen atom, with A and B forming a single bond; when A is —(CH 2 ) 2 —, B represents a nitrogen atom, with A and B forming a single bond; when A is a methine group, B represents a quaternary carbon atom, with A and B forming a double bond; each of R 1 and R 2 , which are identical to or different from each other, represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a cycloalkyl group, or R 1 and R 2 may form a heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atom; and Ar represents an optionally substituted phenyl group, bicyclic aromatic ring, monocyclic heterocyclic ring, bicyclic heterocyclic ring, or fluorene group]; or salts of the derivatives. The derivatives or salts thereof exhibit excellent &mgr;-opioid agonist activity and analgesic activity against neuropathic pain, and are useful as medicines such as peripheral analgesic drugs and neuropathic pain relieving drugs.

  以下式子（1）所表示的2,2-二苯基丁酰胺衍生物： 1[其中，A代表—（CH2）n—（n为1或2）或甲基（CH）基团；当A为— —时，B代表甲基基团或氮原子，A和B形成单键；当A为—（ ）2—时，B代表氮原子，A和B形成单键；当A为甲基基团时，B代表四价碳原子，A和B形成双键；R1和R2各自表示氢原子、低碳基或环烷基，或者R1和R2与相邻氮原子一起形成杂环；Ar表示可选取代的苯基、双环芳香环、单环杂环环、双环杂环环或芴基；以及其衍生物的盐。] 这些衍生物或其盐表现出优异的μ-阿片受体激动剂活性和对神经病理性疼痛的镇痛活性，可用作外周镇痛药和神经病理性疼痛缓解药等药物。
• 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives having -opioid agonist activity and pharmaceuticals containing the same
  申请人：SSP Co., Ltd.

  公开号：EP1097924A1

  公开（公告）日：2001-05-09

  Described is a 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivative represented by the following formula (1): [wherein, R1 and R2 are the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl, or the like, R3 represents a hydrogen atom or a group -(CR4R5)n-Y (in which, R4 and R5 each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Y represents a group -COOR6, -CONR7R8, -OR9 or -OCOR10 (in which R6, R9 and R10 each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like, R7 and R8 are the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), and n stands for 1 to 6)], or salt thereof. The compound exhibits excellent peripheral analgesic action.

  所述的是由下式(1)代表的 4-羟基-4-苯基哌啶衍生物： [其中，R1 和 R2 相同或不同，各自独立地代表氢原子、低级烷基或类似物，R3 代表氢原子或基团-(CR4R5)n-Y（其中，R4 和 R5 各自代表氢原子或低级烷基，Y 代表基团-COOR6、-CONR7R8、-OR9或-OCOR10（其中，R6、R9和R10各自独立地代表氢原子、低级烷基或类似基团，R7和R8相同或不同且各自独立地代表氢原子、低级烷基或类似基团），n代表1至6）]，或其盐。 该化合物具有良好的外周镇痛作用。
• 2,2-DIPHENYLBUTANAMIDE DERIVATIVES AND MEDICINES CONTAINING THE SAME
  申请人：SSP Co., Ltd.

  公开号：EP1325912A1

  公开（公告）日：2003-07-09

  2,2-Diphenylbutanamide derivatives represented by the following formula (1): [wherein A represents -(CH2)n- (n is 1 or 2) or a methine (CH) group; when A is -CH2-, B represents a methine group or a nitrogen atom, with A and B forming a single bond; when A is -(CH2)2-, B represents a nitrogen atom, with A and B forming a single bond; when A is a methine group, B represents a quaternary carbon atom, with A and B forming a double bond; each of R1 and R2, which are identical to or different from each other, represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a cycloalkyl group, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atom; and Ar represents an optionally substituted phenyl group, bicyclic aromatic ring, monocyclic heterocyclic ring, bicyclic heterocyclic ring, or fluorene group]; or salts of the derivatives. The derivatives or salts thereof exhibit excellent µ-opioid agonist activity and analgesic activity against neuropathic pain, and are useful as medicines such as peripheral analgesic drugs and neuropathic pain relieving drugs.

  下式(1)代表的 2,2-二苯基丁酰胺衍生物： [其中 A 代表-(CH2)n-(n 为 1 或 2)或甲烷(CH)基；当 A 为- -时，B 代表甲烷基或氮原子，A 和 B 形成单键；当 A 为-( )2-时，B 代表氮原子，A 和 B 形成单键；当 A 为甲烷基时，B 代表季碳原子，A 和 B 形成双键；R1和R2（它们彼此相同或不同）各自代表氢原子、低级烷基或环烷基，或 R1和R2可与相邻的氮原子一起形成杂环；Ar代表任选取代的苯基、双环芳环、单环杂环、双环杂环或芴基】；或衍生物的盐。 这些衍生物或其盐具有优异的μ-类阿片激动剂活性和针对神经病理性疼痛的镇痛活性，可用作外周镇痛药物和神经病理性疼痛缓解药物。
• EP1325912
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——