methyl 4-{(2R, 3R, 4R, 5R)-3,4-bis(benzoyloxy)-5-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-2-furanyl}-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxylate | 356782-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-{(2R, 3R, 4R, 5R)-3,4-bis(benzoyloxy)-5-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-2-furanyl}-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxylate
• 英文别名: methyl 4-{(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzoyloxy)-5-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-2-furanyl}-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxylate；methyl 4-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(benzoyloxymethyl)oxolan-2-yl]-3-oxopyrazine-2-carboxylate
• CAS: 356782-76-8
• 化学式: C₃₂H₂₆N₂O₁₀
• 分子量: 598.566
• InChiKey: KGFFZNZKHLHIQT-GTVIQNQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{(2R, 3R, 4R, 5R)-3,4-bis(benzoyloxy)-5-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-2-furanyl}-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98 %的产率得到methyl 3,4-dihydro-3-oxo-4-β-D-ribofuranosyl-2-pyrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  T-705 衍生的前药与奥司他韦联合使用时，对多种甲型流感病毒显示出高抗病毒功效，并具有协同效应

  摘要：

  新出现的甲型流感病毒（IAV）有可能引发大流行，给全球人类健康带来不可预测的后果。特别是，世界卫生组织已宣布禽类 H5 和 H7 亚型为高风险候选者，对这些病毒的持续监测以及新型、广泛作用的抗病毒药物的开发是预防大流行的关键。在这项研究中，我们试图设计 T-705（法匹拉韦）相关抑制剂，以 RNA 依赖性 RNA 聚合酶为靶点，并评估其针对多种 IAV 的抗病毒功效。因此，我们合成了 T-705 核糖核苷类似物（称为 T-1106 前核苷酸）的衍生物文库，并测试了它们在体外抑制季节性和高致病性禽流感病毒的能力。我们进一步表明，T-1106 的二磷酸盐 (DP) 前药是 H1N1、H3N2、H5N1 和 H7N9 IAV 复制的有效抑制剂。重要的是，与 T-705 相比，这些 DP 衍生物的抗病毒活性高出 5 至 10 倍，并且在治疗活性浓度下无细胞毒性。此外，我们的主要 DP 前药候选药物

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15061732
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡嗪甲酸 在 硫酸氢铵 、 硫酸 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 反应 19.0h， 生成 methyl 4-{(2R, 3R, 4R, 5R)-3,4-bis(benzoyloxy)-5-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-2-furanyl}-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  T-705 衍生的前药与奥司他韦联合使用时，对多种甲型流感病毒显示出高抗病毒功效，并具有协同效应

  摘要：

  新出现的甲型流感病毒（IAV）有可能引发大流行，给全球人类健康带来不可预测的后果。特别是，世界卫生组织已宣布禽类 H5 和 H7 亚型为高风险候选者，对这些病毒的持续监测以及新型、广泛作用的抗病毒药物的开发是预防大流行的关键。在这项研究中，我们试图设计 T-705（法匹拉韦）相关抑制剂，以 RNA 依赖性 RNA 聚合酶为靶点，并评估其针对多种 IAV 的抗病毒功效。因此，我们合成了 T-705 核糖核苷类似物（称为 T-1106 前核苷酸）的衍生物文库，并测试了它们在体外抑制季节性和高致病性禽流感病毒的能力。我们进一步表明，T-1106 的二磷酸盐 (DP) 前药是 H1N1、H3N2、H5N1 和 H7N9 IAV 复制的有效抑制剂。重要的是，与 T-705 相比，这些 DP 衍生物的抗病毒活性高出 5 至 10 倍，并且在治疗活性浓度下无细胞毒性。此外，我们的主要 DP 前药候选药物

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15061732

文献信息

• Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20030130213A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: 1 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: 2 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  具有通式[1]所示的吡嗪衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。此外，具有通式[2]所示的氟吡嗪-酰胺衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，可作为制备通式[1]化合物的中介体，以及作为制备具有抗病毒活性的氟吡嗪-酰胺衍生物的中介体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。
• Novel virus proliferaton inhibition/virucidal method and novel pyradine nucleotide/pyradine nucleoside analogue
  申请人：——

  公开号：US20040235761A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  1 wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and A has the same meaning as given in the specification. The present invention relates to a method for exhibiting a virus growth-inhibiting effect and/or a virucidal effect, in which pyrazine nucleotide analog [2] and pyrazine nucleoside analog [3z] are subjected to biotransformation, decomposed and then phosphorylated, so that they become a pyrazine nucleotide analog [1b] exhibiting the aforementioned effect. This method is useful as a method for treating virus infections. Moreover, the pyrazine carboxamide analog or a salt thereof of the present invention is useful as an agent for preventing or treating virus infections.

  本发明涉及一种展示病毒生长抑制效应和/或病毒灭活效应的方法，其中将吡嗪核苷酸类似物[2]和吡嗪核苷类似物[3z]经生物转化、分解和磷酸化，使其成为展示前述效应的吡嗪核苷酸类似物[1b]。该方法可用作治疗病毒感染的方法。此外，本发明的吡嗪羧酰胺类似物或其盐可用作预防或治疗病毒感染的药剂。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和A的含义与规范中所述相同。
• EP1417967
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL PYRAZINE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE DERIVATIVES OR THE SALTS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF BOTH
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP1256588B1

  公开（公告）日：2005-02-02
• US6800629B2
  申请人：——

  公开号：US6800629B2

  公开（公告）日：2004-10-05