ethyl (+)-(1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate | 321903-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (+)-(1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 321903-56-4
• 化学式: C₉H₁₁FO₃
• 分子量: 186.183
• InChiKey: KTHVHYFSCLTFTI-GCHGDONOSA-N

物化性质

• 沸点：
  241.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (+)-(1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-氟-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(1S)-cyclopent-2-en-1-yl]-2-fluoro-3-oxobutanoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium ethanolate 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 ethyl (+)-(1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  环状稠合的1-氟环丙烷-1-羧酸酯衍生物的对映选择性制备：在制备mGluR 2受体激动剂MGS0028的过程中。

  摘要：

  [反应：见正文]报告了一种致密化的氟代环丙烷14的合成方法，该方法是合成mGluR 2受体激动剂MGS0028（1）的关键框架。Trost AAA反应对映选择性地引入了关键的烯丙基立体异构中心和α-氟代酯部分。立体选择性环氧化然后分子内环氧化物开环有效地构建了1-氟环丙烷-1-羧酸酯基体。该途径可能是用于简明，高度对映和立体选择性合成1-氟环丙烷-1-羧酸酯衍生物的通用方法。

  DOI：

  10.1021/ol0484512

文献信息

• Synthesis, in Vitro Pharmacology, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetics of 3-Alkoxy-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Antagonists
  作者：Atsuro Nakazato、Kazunari Sakagami、Akito Yasuhara、Hiroshi Ohta、Ryoko Yoshikawa、Manabu Itoh、Masato Nakamura、Shigeyuki Chaki

  DOI：10.1021/jm0400294

  日期：2004.8.1

  Novel group II metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, 3-alkoxy-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives 11 and 12, were discovered by the incorporation of a hydroxy or alkoxyl group onto the C-3 portion of selective and potent group II mGluR agonist 5, (1R,2S,5R,6R)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid. Among these compounds, (1R,2R

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =
• PROCESS FOR PRODUCING 3-ALKOXY-2-AMINO-6-FLUOROBICYCLO [3.1.0] HEXANE-2,6-DICARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Murase Noriaki

  公开号：US20120238763A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A process for producing a 3-alkoxy-2-amino-6-fluoro bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative represented by the formula (I) or a salt thereof, which includes converting a compound represented by the formula (VI) or a salt thereof to the compound represented by the formula (I) or a salt thereof.

  一种生产由化学式（I）表示的3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物或其盐的方法，包括将由化学式（VI）表示的化合物或其盐转化为由化学式（I）表示的化合物或其盐。
• Reactive resin facilitated preparation of an enantiopure fluorobicycloketone
  作者：Audrey Wong、Christopher J. Welch、Jeffrey T. Kuethe、Enrique Vazquez、Mohamed Shaimi、Derek Henderson、Ian W. Davies、David L. Hughes

  DOI：10.1039/b312180c

  日期：——

  A facile preparation of enantiopure ethyl (1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate is described. The key feature of the synthesis involves copper-catalyzed enantioselective intramolecular cyclopropanation of a diazoketone to form endo-fluorocyclopropane in a single operation. Removal of a problematic chloroketone impurity using a reactive resin treatment enabled a high throughput

  描述了对映体纯的（1S，5S，6S）-6-氟-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯的简便制备方法。合成的关键特征涉及在一次操作中铜催化的重氮酮的对映选择性分子内环丙烷化，以形成内氟环丙烷。使用反应性树脂处理去除有问题的氯酮杂质，可以通过手性HPLC实现高通量对映体纯度的提高。提出了可扩展合成的开发，包括催化剂选择和配体优化，反应性树脂处理的合并以及手性HPLC介质和条件的选择的详细信息。
• Intermediate and process for producing fluorinated carboxylic acid derivative from the same
  申请人：——

  公开号：US20030171431A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to a 2-fluoro-2-(3-oxobicyclopentyl)acetate derivative represented by the formula (1): 1 The compound according to the present invention is useful for efficient syntheses of 2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acids.

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的2-氟-2-(3-氧代双环戊基)乙酸酯衍生物：1本发明的化合物可用于高效合成2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸。
• INTERMEDIATE AND PROCESS FOR PRODUCING FLUORINATED CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE FROM THE SAME
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1295862A1

  公开（公告）日：2003-03-26

  The present invention relates to a 2-fluoro-2-(3-oxobicyclopentyl)acetate derivative represented by the formula (1): The compound according to the present invention is useful for efficient syntheses of 2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acids.

  本发明涉及一种由式（1）表示的 2-氟-2-(3-氧代双环戊基)乙酸酯衍生物： 根据本发明的化合物可用于 2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的高效合成。