2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methyl-1H-imidazole | 1159795-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylimidazole
• CAS: 1159795-35-3
• 化学式: C₁₁H₉BrFN₃O₃
• 分子量: 330.113
• InChiKey: FYFSBHMSYMMZIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methyl-1H-imidazole 在 2-羟乙基甲砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(2-bromo-4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-methoxy-4-nitrophenol
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[5,1-C][1,2,4]BENZOTRIAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES

  摘要：

  本发明涉及式I的咪唑并[5,1-c][1,2,4]苯并三嗪衍生物：它们是磷酸二酯酶2或10的抑制剂，可用于治疗精神病等中枢神经系统疾病，以及例如肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖耐受不良和疼痛。

  公开号：

  US20100120763A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟硝基苯 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  新型三嗪作为有效的和选择性的磷酸二酯酶10A抑制剂

  摘要：

  据报道鉴定了抑制PDE10A的高效和口服活性三嗪。新的类似物对PDE10A表现出低纳摩尔效价，对PDE家族的所有其他成员表现出高选择性，并显示出所需的类药物特性。采用基于结构的药物设计方法，我们通过系统地探索PDE10A配体结合口袋的各个子区域，研究了PDE10A抑制剂对其他已知PDE同工型的选择性。对新合成化合物的ADME和药代动力学特性的系统评估已导致设计出具有良好脑通透性和理想药物动力学（t 1/2，生物利用度，清除率）的类药物候选物。化合物66对PDE10A具有很强的效力（IC 50  = 1.4 nM），对其他PDE具有很高的选择性（> 200x），并且在精神病动物模型中有效。MK-801诱导的机能亢进（MED = 0.1 mg / kg）和条件回避反应（CAR; ID 50  = 0.2 mg / kg）的逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.076

文献信息

• ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090143367A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  这项发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，涉及制备它们的方法，包括这些化合物的药物制剂以及将这些化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂作为活性成分，用于治疗哺乳动物，包括人类的中枢神经系统疾病的药物用途。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10<br/>[FR] IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES FUSIONNÉES AVEC ARYLE ET HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009070584A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  该发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，其制备过程，包含这些化合物的制药制剂以及这些化合物的药用，这些化合物是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，作为治疗哺乳动物（包括人类）中枢神经系统疾病的活性化合物。
• Substituted imidazo[1,5-a]quinoxalines useful as inhibitors of phosphodiesterase 10 for the treatment of neurological and other disorders
  申请人：Wyeth

  公开号：US07875618B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  The invention relates to imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives having Formula IIa: to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  本发明涉及具有IIa式的咪唑并[1,5-a]喹啉衍生物，其制备过程，包含这些化合物的制药制剂以及这些化合物的制药用途，这些化合物是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，作为治疗哺乳动物，包括人类中枢神经系统疾病的活性化合物。
• Highly Potent, Selective, and Orally Active Phosphodiesterase 10A Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Yike Ni、James Erdei、Hans Stange、Rudolf Schindler、Hans-Joachim Lankau、Christian Grunwald、Kristi Yi Fan、Kevin Parris、Barbara Langen、Ute Egerland、Thorsten Hage、Karen L. Marquis、Steve Grauer、Julie Brennan、Rachel Navarra、Radka Graf、Boyd L. Harrison、Albert Robichaud、Thomas Kronbach、Menelas N. Pangalos、Norbert Hoefgen、Nicholas J. Brandon

  DOI：10.1021/jm2009138

  日期：2011.11.10

  The identification of highly potent and orally active phenylpyrazines for the inhibition of PDE10A is reported. The new analogues exhibit subnanomolar potency for PDE10A, demonstrate high selectivity against all other members of the PDE family, and show desired druglike properties. Employing structure-based drug design approaches, we methodically explored two key regions of the binding pocket of the PDE10A enzyme to alter the planarity of the parent compound I and optimize its affinity for PDE10A. Bulky substituents at the C9 position led to elimination of the mutagenicity of 1, while a crucial hydrogen bond interaction with Glu716 markedly enhanced its potency and selectivity. A systematic assessment of the ADME and PK properties of the new analogues led to druglike development candidates. One of the more potent compounds, 96, displayed an IC50 for PDE10A of 0.7 nM and was active in predictive antipsychotic animal models.
• ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2225248A1

  公开（公告）日：2010-09-08