tert-butyl (S)-(3-(4-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-carbonyl)-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propyl)carbamate | 864672-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(3-(4-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-carbonyl)-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propyl)carbamate
• 英文别名: {3-[4-(2S-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carbonyl)-2-methoxy-5-nitrophenoxy]propyl}carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-[4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-5-nitrophenoxy]propyl]carbamate
• CAS: 864672-64-0
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₈
• 分子量: 453.492
• InChiKey: QLSQNMOFFMRLSN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(3-(4-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-carbonyl)-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propyl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到tert-butyl (S)-(3-(5-amino-4-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-methoxyphenoxy)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种不对称的C8 / C8'-三吡咯连接的序列选择性吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）二聚体DNA跨链交联剂，跨越11个DNA碱基对。

  摘要：

  已经合成了新颖的序列选择性扩展的PBD二聚体4，其以高亲和力结合跨越11个DNA碱基对的链间交联位点。尽管其分子量（984.07）和长度，该分子在许多肿瘤细胞系中仍具有显着的DNA链间交联能力（比临床使用的药物melphalan约大100倍）和亚微摩尔的细胞毒性，这表明它很容易穿透细胞膜和核膜以达到其DNA靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.096
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 potassium permanganate 、 水 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.33h， 生成 tert-butyl (S)-(3-(4-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-carbonyl)-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有反向结构单元的C8连接的吡咯并苯并二氮杂Mono单体对多药耐药革兰氏阳性细菌表现出选择性活性

  摘要：

  抗菌素耐药性已成为全球关注的主要问题。开发用于治疗由多药耐药性（MDR）病原体引起的感染的新型抗菌剂是当务之急。吡咯并苯二氮卓类（PBD）是一类有前途的抗菌剂，最初是从自然资源中发现和分离的。最近，C8连接的PBD联芳基共轭物已被证明对某些MDR革兰氏阳性菌株具有活性。为了探索结构单元取向对抗菌活性的作用并获得结构活性关系（SAR）信息，合成了四个新颖的​​结构，其中先前报道的化合物的结构单元被颠倒了，并研究了它们的抗菌活性。化合物的最低抑菌浓度（MIC）在0范围内。125-32μg/ mL，具有杀菌作用的MDR革兰氏阳性菌株。结果表明，酰胺键的一次反转降低了活性，而两次反转恢复了针对MDR病原体的活性。所有倒置的化合物都不能稳定DNA，并且缺乏真核毒性。这些化合物抑制DNA旋转酶在体外，在生化分析中，最有效的化合物对野生型和突变型DNA促旋酶均具有同等活性。所观察到的该化合物对具有等价回

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.7b00130

文献信息

• [EN] C8, C8' LINKED 5-OXO-1,2,3,11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE DIMERS WITH 1H-PYRROLE-DICARBOXYLIC ACID AMIDE LINKERS AND OLIGOMERIC ANALOGS THEROF AS WELL AS RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIMERES DE C8,C8' 5-OXO-1,2,3, 11A-TETRAHYDRO-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE LIES PAR DES LIEURS D'AMIDE D'ACIDE 1-H-PYRROLE-DICARBOXYLIQUE ET LEURS ANALOGUES OLIGOMERES AINSI QUE DES COMPOSES CONNEXES DESTINES AU TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFERATIVES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005085250A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Compounds of formula (I): PBD-A-Y-X- (Het)na-L- (Het)nb-L- (Het)nc-T- (Het')nd-L- (Het')ne-L- (Het')nf-X' -Y' -A' -PBD' and salts, solvates and chemically protected forms thereof, are disclosed wherein the PBD units have the formulae (PBD) (PBD') with the bonds at the 8 position on each molecule bond to the A and A' groups respectively ; A is selected from O, S, NH or a single bond , and each Het and Het' is respectively an amino-heteroarylene-carbonyl group ; X and X' are both either NH or C (=O) -Q-C (=O) - wherein Q is a divalent group such that HY = R ; in a second aspectm the invention comprises compounds of the general formula (II) : PBD-A-Y-X-(Het)ng-[L-(Het)nh] nj-X' -Y' -A' -PBD'. Wherein : PBD and PBD' are as defined above, X and X' are either NH and C(=O) respectively or C(O) and NH respectively ; the other substituents are defined in the claims. Further aspects of the present invention relate to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of a proliferative disease.

  公式（I）的化合物：PBD-A-Y-X-（Het）na-L-（Het）nb-L-（Het）nc-T-（Het'）nd-L-（Het'）ne-L-（Het'）nf-X'-Y'-A'-PBD'及其盐、溶剂合物和化学保护形式，其中PBD单位具有化学式（PBD）（PBD'），每个分子的8位置的键分别与A和A'基团结合；A从O、S、NH或单键中选择，每个Het和Het'分别为氨基-杂芳基-羰基基团；X和X'都是NH或C（=O）-Q-C（=O）-，其中Q是二价基团，使得HY = R；在第二方面，本发明涉及一般化学式（II）的化合物：PBD-A-Y-X-(Het)ng-[L-(Het)nh] nj-X'-Y'-A'-PBD'。其中：PBD和PBD'如上所定义，X和X'分别为NH和C（=O）或C（O）和NH；其他取代基在权利要求中定义。本发明的其他方面涉及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。
• An asymmetric C8/C8′-tripyrrole-linked sequence-selective pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) dimer DNA interstrand cross-linking agent spanning 11 DNA base pairs
  作者：Arnaud C. Tiberghien、David A. Evans、Konstantinos Kiakos、Christopher R.H. Martin、John A. Hartley、David E. Thurston、Philip W. Howard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.096

  日期：2008.3

  A novel sequence-selective extended PBD dimer 4 has been synthesized that binds with high affinity to an interstrand cross-linking site spanning 11 DNA base pairs. Despite its molecular weight (984.07) and length, the molecule has significant DNA interstrand cross-linking potency (approximately 100-fold greater than the clinically used agent melphalan) and sub-micromolar cytotoxicity in a number of

  已经合成了新颖的序列选择性扩展的PBD二聚体4，其以高亲和力结合跨越11个DNA碱基对的链间交联位点。尽管其分子量（984.07）和长度，该分子在许多肿瘤细胞系中仍具有显着的DNA链间交联能力（比临床使用的药物melphalan约大100倍）和亚微摩尔的细胞毒性，这表明它很容易穿透细胞膜和核膜以达到其DNA靶标。
• C8, c8' linked 5-oxo-1,2,3,11a-tetrahydro-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine dimers with 1h-pyrrole-dicarboxylic acid amide linkers and oligomeric analogs therof as well as related compounds for the treatment of proliferative diseases
  申请人：Howard Wilson Philip

  公开号：US20070191349A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Compounds of formula (I): PBD-A-Y—X—(Het) na -L-(Het) nb -L-(Het) nc -T-(Het′) nd -L-(Het′) ne -L-(Het′) nf —X′—Y′- A′-PBD′ and salts, solvates and chemically protected forms thereof, are disclosed wherein the PBD units have the formulae (PBD) (PBD′) with the bonds at the 8 position on each molecule bond to the A and A′ groups respectively; A is selected from O, S, NH or a single bond, and each Het and Het′ is respectively an amino-heteroarylene-carbonyl group; X and X′ are both either NH or C (═O)-Q—C(═O)— wherein Q is a divalent group such that HY═R; in a second aspectm the invention comprises compounds of the general formula (II): PBD-A-Y—X—(Het) ng -[L-(Het) nh ] nj -X′—Y′-A′-PBD′. Wherein: PBD and PBD′ are as defined above, X and X′ are either NH and C(═O) respectively or C(O) and NH respectively; the other substitutents are defined in the claims. Further aspects of the present invention relate to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of a proliferative disease.

  公式（I）的化合物：PBD-A-Y—X—（Het）na-L-（Het）nb-L-（Het）nc-T-（Het′）nd-L-（Het′）ne-L-（Het′）nf—X′—Y′-A′-PBD′及其盐，溶剂化物和化学保护形式，其中PBD单元具有式（PBD）（PBD′），每个分子上8位置的键分别与A和A'基团结合；A选择自O，S，NH或单键，每个Het和Het′分别是氨基杂芳基羰基基团；X和X′均为NH或C（═O）-Q-C（═O）-，其中Q是二价基团，使得HY═R；在第二方面，本发明涉及一般式（II）的化合物：PBD-A-Y—X—（Het）ng-[L-（Het）nh]nj-X′—Y′-A′-PBD′。其中：PBD和PBD′如上所定义，X和X′分别为NH和C（═O）或C（O）和NH；其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物中的使用。
• C8-Linked Pyrrolobenzodiazepine Monomers with Inverted Building Blocks Show Selective Activity against Multidrug Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Paolo Andriollo、Charlotte K. Hind、Pietro Picconi、Kazi S. Nahar、Shirin Jamshidi、Amrit Varsha、Melanie Clifford、J. Mark Sutton、Khondaker Miraz Rahman

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00130

  日期：2018.2.9

  block orientations on antibacterial activity and obtain structure activity relationship (SAR) information, four novel structures were synthesized in which the building blocks of previously reported compounds were inverted, and their antibacterial activity was studied. The compounds showed minimum inhibitory concentrations (MICs) in the range of 0.125–32 μg/mL against MDR Gram-positive strains with a bactericidal

  抗菌素耐药性已成为全球关注的主要问题。开发用于治疗由多药耐药性（MDR）病原体引起的感染的新型抗菌剂是当务之急。吡咯并苯二氮卓类（PBD）是一类有前途的抗菌剂，最初是从自然资源中发现和分离的。最近，C8连接的PBD联芳基共轭物已被证明对某些MDR革兰氏阳性菌株具有活性。为了探索结构单元取向对抗菌活性的作用并获得结构活性关系（SAR）信息，合成了四个新颖的​​结构，其中先前报道的化合物的结构单元被颠倒了，并研究了它们的抗菌活性。化合物的最低抑菌浓度（MIC）在0范围内。125-32μg/ mL，具有杀菌作用的MDR革兰氏阳性菌株。结果表明，酰胺键的一次反转降低了活性，而两次反转恢复了针对MDR病原体的活性。所有倒置的化合物都不能稳定DNA，并且缺乏真核毒性。这些化合物抑制DNA旋转酶在体外，在生化分析中，最有效的化合物对野生型和突变型DNA促旋酶均具有同等活性。所观察到的该化合物对具有等价回