(2S)-1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)azolan-2-ylmethanol | 463361-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S)-1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)azolan-2-ylmethanol
• 英文别名: [(2S)-1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 463361-55-9
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂N₂O₃
• 分子量: 258.225
• InChiKey: KAKUZTYSBZQVRL-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  82 °C
• 沸点：
  401.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)azolan-2-ylmethanol 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (5S)-3-[(3aS)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazin-7-yl]-5-(aminomethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  利奈唑胺构象受限类似物的合成：对选定的新型三环恶唑烷酮的结构活性关系（SAR）研究。

  摘要：

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。

  DOI：

  10.1021/jm020092y
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三氟硝基苯 、 L-脯氨醇 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以60%的产率得到(2S)-1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)azolan-2-ylmethanol
  参考文献：
  名称：

  利奈唑胺构象受限类似物的合成：对选定的新型三环恶唑烷酮的结构活性关系（SAR）研究。

  摘要：

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。

  DOI：

  10.1021/jm020092y

文献信息

• Synthesis of novel tricyclic oxazolidinones by a tandem SN2 and SNAr reaction: SAR studies on conformationally constrained analogues of Linezolid
  作者：N. Selvakumar、B. Yadi Reddy、G. Sunil Kumar、Manoj Kumar Khera、D. Srinivas、M. Sitaram Kumar、Jagattaran Das、Javed Iqbal、Sanjay Trehan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.071

  日期：2006.8

  A series of conformationally constrained analogues of Linezolid were synthesised by employing a tandem SN2 and SNAr reaction as the key step and tested for antibacterial activity. While the hexahydroazolo-quinoxaline compounds were inactive, the tetrahydroazolo-benzothiazine compounds exhibited interesting antibacterial activity. The introduction of fluorine in the aromatic ring further made the compounds more potent in acetamide compounds resulting in an interesting analogue 32. However, the introduction of fluorine (analogue 34) on the already potent non-fluorine thiocarbamate 21 did not have any influence on the activity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Conformationally Constrained Analogues of Linezolid:  Structure−Activity Relationship (SAR) Studies on Selected Novel Tricyclic Oxazolidinones
  作者：Natesan Selvakumar、Deekonda Srinivas、Manoj Kumar Khera、Magadi Sitaram Kumar、Rao N. V. S. Mamidi、Hemanth Sarnaik、Chandrashekar Charavaryamath、Bonthu Srinivasa Rao、Mohammed A. Raheem、Jagattaran Das、Javed Iqbal、Ramanujam Rajagopalan

  DOI：10.1021/jm020092y

  日期：2002.8.1

  synthesized a series of novel tricyclic molecules mimicking the conformationally constrained structure of the oxazolidinone antibacterial, Linezolid 1. The structure 3 obtained by this approach was synthesized and found to be moderately active against a panel of Gram-positive organisms tested. Further introduction of a fluorine atom in the aromatic ring of compound 3 as in Linezolid resulted in some excellent

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。