9-Chloro-2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl]amino]-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one | 1228961-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-Chloro-2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl]amino]-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one
• 英文别名: 9-chloro-2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl]amino]-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 1228961-85-0
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₆O
• 分子量: 422.917
• InChiKey: LEEUHHYOIOXHPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-Chloro-2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl]amino]-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以20%的产率得到9-chloro-2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172
• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-4-carboxylic acid methyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 9-Chloro-2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]pyridin-3-yl]amino]-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172

文献信息

• THIOLACTAMS AND USES THEREOF
  申请人：Bharathan Indu T.

  公开号：US20120309743A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  This invention provides compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PLK and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  该发明提供了I式化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范中所述。这些化合物是PLK的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• 5,7-DIHYDRO-6H-PYRIMIDO[5,4-D][1]BENZAZEPIN-6-THIONES AS PLK INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2373657B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• US8507667B2
  申请人：——

  公开号：US8507667B2

  公开（公告）日：2013-08-13