1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole | 1356997-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-Methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole；1-methyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole
• CAS: 1356997-25-5
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂
• 分子量: 226.201
• InChiKey: QHWQDACNAMNMDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 46.08h， 生成 3-(1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5-propoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和并行化学在识别有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00397
• 作为产物：
  描述：

  4-碘三氟甲苯 、 1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以3.70 g的产率得到1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  ETHINYL-PYRAZOLE DERIVATIVE

  摘要：

  提供的是一种由化学式[I]表示的新化合物，或者其在药学上可接受的盐，具有对抗第二组代谢型谷氨酸（m-Glu）受体的拮抗活性。该化合物或其药学上可接受的盐可用作预防或治疗剂，用于诸如新的情绪障碍（抑郁和双相障碍）、焦虑障碍（广泛性焦虑障碍、恐慌障碍、强迫症、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍、特定恐惧症和急性应激障碍）、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知功能障碍、痴呆、药物依赖、癫痫、震颤、疼痛、睡眠障碍等疾病。

  公开号：

  US20130123500A1

文献信息

• Mild Palladium-Catalyzed Regioselective Direct Arylation of Azoles Promoted by Tetrabutylammonium Acetate
  作者：Fabio Bellina、Marco Lessi、Chiara Manzini

  DOI：10.1002/ejoc.201300704

  日期：2013.9

  A mild, general, and convenient palladium-catalyzed direct arylation of the 5-position of azoles with aryl bromides, efficiently promoted by tetrabutylammonium acetate, is described. 1-Methylpyrazole, oxazole, and thiazole reacted at 70 °C in N,N-dimethylacetamide by using Pd(OAc)2 as the catalyst precursor. Electron-poor and -rich functional groups, including the free hydroxy group, are well tolerated

  描述了一种温和、通用且方便的钯催化的 5-位唑类与芳基溴化物的直接芳基化反应，由乙酸四丁铵有效促进。通过使用 Pd(OAc)2 作为催化剂前体，1-甲基吡唑、恶唑和噻唑在 N,N-二甲基乙酰胺中在 70 °C 下反应。贫电子和富电子官能团，包括游离羟基，在亲电伙伴中具有良好的耐受性。通过将反应温度提高到 110 °C，也可以非常有效地获得各种 5-芳基-1-甲基咪唑。这种无配体方案已成功应用于两种生物活性天然化合物 balsoxin 和 texaline 的一锅合成，从恶唑开始，通过 5 位和 2 位的顺序直接芳基化。
• Ethinyl-pyrazole derivative
  申请人：Nakamura Toshio

  公开号：US08642626B2

  公开（公告）日：2014-02-04

  Provided is a novel compound represented by formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof having antagonistic activity against group II metabolism-type glutamic acid (m-Glu) receptors. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a prophylactic or therapeutic agent for diseases such as new mood disorders (depressive and bipolar disorders), anxiety disorders (generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, social anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, specific phobias, and acute stress disorder), schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive dysfunction, dementia, drug dependence, convulsions, tremors, pain, sleep disorders, and the like.

  提供的是一种由式[I]所表示的新化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物具有对群体II代谢型谷氨酸（m-Glu）受体的拮抗活性。该化合物或其药学上可接受的盐可用作预防或治疗新的情绪障碍（抑郁症和双相障碍）、焦虑症（广泛性焦虑症、恐慌症、强迫症、社交焦虑症、创伤后应激障碍、特定恐惧症和急性应激障碍）、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知功能障碍、痴呆、药物依赖、惊厥、震颤、疼痛、睡眠障碍等疾病的预防或治疗剂。
• US8642626B2
  申请人：——

  公开号：US8642626B2

  公开（公告）日：2014-02-04
• ETHINYL-PYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Nakamura Toshio

  公开号：US20130123500A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Provided is a novel compound represented by formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof having antagonistic activity against group II metabolism-type glutamic acid (m-Glu) receptors. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a prophylactic or therapeutic agent for diseases such as new mood disorders (depressive and bipolar disorders), anxiety disorders (generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, social anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, specific phobias, and acute stress disorder), schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive dysfunction, dementia, drug dependence, convulsions, tremors, pain, sleep disorders, and the like.

  提供的是一种由化学式[I]表示的新化合物，或者其在药学上可接受的盐，具有对抗第二组代谢型谷氨酸（m-Glu）受体的拮抗活性。该化合物或其药学上可接受的盐可用作预防或治疗剂，用于诸如新的情绪障碍（抑郁和双相障碍）、焦虑障碍（广泛性焦虑障碍、恐慌障碍、强迫症、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍、特定恐惧症和急性应激障碍）、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知功能障碍、痴呆、药物依赖、癫痫、震颤、疼痛、睡眠障碍等疾病。
• Application of Structure-Based Design and Parallel Chemistry to Identify a Potent, Selective, and Brain Penetrant Phosphodiesterase 2A Inhibitor
  作者：Christopher J. Helal、Eric P. Arnold、Tracey L. Boyden、Cheng Chang、Thomas A. Chappie、Kimberly F. Fennell、Michael D. Forman、Mihaly Hajos、John F. Harms、William E. Hoffman、John M. Humphrey、Zhijun Kang、Robin J. Kleiman、Bethany L. Kormos、Che-Wah Lee、Jiemin Lu、Noha Maklad、Laura McDowell、Scot Mente、Rebecca E. O’Connor、Jayvardhan Pandit、Mary Piotrowski、Anne W. Schmidt、Christopher J. Schmidt、Hirokazu Ueno、Patrick R. Verhoest、Edward X. Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00397

  日期：2017.7.13

  explore the biology of PDE2A inhibition, we sought to identify potent PDE2A inhibitors with improved brain penetration as compared to current literature compounds. Applying estimated human dose calculations while simultaneously leveraging synthetically enabled chemistry and structure-based drug design has resulted in a highly potent, selective, brain penetrant compound 71 (PF-05085727) that effects in

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。