4-(1-methyl-3-indolyl)-3-<1-<4-(methylsulfonyloxy)butyl>-3-indolyl>-1H-pyrrole-2,5-dione | 138489-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1-methyl-3-indolyl)-3-<1-<4-(methylsulfonyloxy)butyl>-3-indolyl>-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 4-[3-[4-(1-methylindol-3-yl)-2,5-dioxopyrrol-3-yl]indol-1-yl]butyl methanesulfonate
• CAS: 138489-15-3
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₅S
• 分子量: 491.568
• InChiKey: JVUOCDAAAGYRDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-methyl-3-indolyl)-3-<1-<4-(methylsulfonyloxy)butyl>-3-indolyl>-1H-pyrrole-2,5-dione 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3-<1-(4-amidinobutyl)-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶C的抑制剂。2.取代的bisindolylmaleimide具有增强的效能和选择性。

  摘要：

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00084a004
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-[4-(1-methylindol-3-yl)-2,5-dioxofuran-3-yl]indol-1-yl]butyl acetate 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1-methyl-3-indolyl)-3-<1-<4-(methylsulfonyloxy)butyl>-3-indolyl>-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶C的抑制剂。2.取代的bisindolylmaleimide具有增强的效能和选择性。

  摘要：

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00084a004