4-氯-5-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 208459-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 4-氯-5-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 208459-81-8
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• 分子量: 229.669
• InChiKey: YDDOENFAKYOBJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 氢氧化钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-[[7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]acetamide
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。6.在C4处被甘氨酰胺和相关化合物取代的5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-核呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成，水溶性和抗伤害作用。

  摘要：

  4-（苯氨基）-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶1和相关化合物被称为“二芳基丁二醛”类似物，是腺苷激酶（AK）的有效抑制剂。 ），并且在疼痛动物模型（例如大鼠福尔马林爪模型（GP3269 ED50 = 6.4 mg / kg））中具有口服活性。但是，该化合物类别的实用性受到水溶性差的限制，这可归因于固态的平行C4和C5芳基环的堆叠（化合物1和GP3269的pH 7.4溶解度< 0.05微克/毫升）。为了增加水溶性，疏水性C 4-苯基氨基取代基被更亲水的甘氨酰胺取代。该修饰导致改善的水溶性，同时保持AK抑制效力。研究了类似物，其中甘氨酰胺部分的变化与碱基和糖的变化结合在一起。铅化合物4-N-（N-环丙基氨基甲酰基甲基）氨基-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶（16c）（IC50 = 3 nM在pH 7.4时，水溶解度=

  DOI：

  10.1021/jm050394a
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 4-氯-5-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE AND MITOCHONDRIAL DISEASE
  [FR] COMPOSITIONS ET LEURS MÉTHODE D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE NEURODEGENERATIVE ET MITOCHONDRIALE

  摘要：

  本公开涉及含氮杂环类似物，制备含氮类似物的方法，以及使用这些类似物治疗与PINK1激酶活性相关的疾病的方法，包括但不限于神经退行性疾病、线粒体疾病、纤维化和/或心肌病。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。

  公开号：

  WO2020206363A1

文献信息

• [EN] MAP4K4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K4
  申请人：IMPERIAL INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019073253A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  This invention relates to pyrrolopyrimidine comprising compounds that may be useful as inhibitors of Mitogen-activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase-4 (MAP4K4). The invention also relates to the use of these pyrrolopyrimidine comprising compounds, for example in a method of treatment. There are also provided processes for producing compounds of the present invention and method of their use. In particular, the present invention relates to compounds of formula (I).

  这项发明涉及含有吡咯吡嘧啶的化合物，这些化合物可能作为丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶-4（MAP4K4）的抑制剂而有用。该发明还涉及利用这些含有吡咯吡嘧啶的化合物，例如在治疗方法中的使用。还提供了生产本发明化合物的方法以及它们的使用方法。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物。
• Identification of Cyanamide-Based Janus Kinase 3 (JAK3) Covalent Inhibitors
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、John I. Trujillo、Felix Vajdos、Brian Juba、Mary Ellen Banker、Ann Aulabaugh、Paul Balbo、Jonathan Bauman、Jill Chrencik、Jotham W. Coe、Robert Czerwinski、Martin Dowty、John D. Knafels、Soojin Kwon、Louis Leung、Sidney Liang、Ralph P. Robinson、Jean-Baptiste Telliez、Ray Unwalla、Xin Yang、Atli Thorarensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01308

  日期：2018.12.13

  Ongoing interest in the discovery of selective JAK3 inhibitors led us to design novel covalent inhibitors that engage the JAK3 residue Cys909 by cyanamide, a structurally and mechanistically differentiated electrophile from other cysteine reacting groups previously incorporated in JAK3 covalent inhibitors. Through crystallography, kinetic, and computational studies, interaction of cyanamide 12 with Cys909

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。
• [EN] NEW ANTIVIRAL MODIFIED NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES MODIFIÉS ANTIVIRAUX
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010015637A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention relates to novel compounds that have various medicinal applications, e.g. for the treatment and/or prevention of viral infections.

  这项发明涉及具有各种药用应用的新化合物，例如用于治疗和/或预防病毒感染。
• Facile Methods for the Synthesis of 5-Aryl and 5-Iodo Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：K. Venkata Rao、M. Raghu Prasad、A. Raghuram Rao

  DOI：10.1002/jhet.1937

  日期：2014.8

  environmentally benign one-pot method has been developed for the synthesis of 4-amino-5-arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines. Phthalimido acetophenones were reacted with cyanoacetamide to give 2-amino-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamides, which were further converted to 5-aryl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ones. A novel method is also developed for the synthesis of 4-amino-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidines.

  已经开发出一种有效且环境友好的一锅法，用于合成4-氨基-5-芳基吡咯并[2,3- d ]嘧啶。邻苯二甲酰亚胺苯乙酮与氰基乙酰胺，得到2-氨基-4-苯基-1- ħ吡咯-3-甲酰胺，其进一步转化为5-芳基-3- ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-酮。还开发了用于合成4-氨基-5-碘吡咯并[2，3- d ]嘧啶的新方法。
• Facile Identification of Dual FLT3-Aurora A Inhibitors: A Computer-Guided Drug Design Approach
  作者：Yung Chang Hsu、Yi-Yu Ke、Hui-Yi Shiao、Chieh-Chien Lee、Wen-Hsing Lin、Chun-Hwa Chen、Kuei-Jung Yen、John T.-A. Hsu、Chungming Chang、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1002/cmdc.201300571

  日期：2014.5

  Computer‐guided drug design is a powerful tool for drug discovery. Herein we disclose the use of this approach for the discovery of dual FMS‐like receptor tyrosine kinase‐3 (FLT3)–Aurora A inhibitors against cancer. An Aurora hit compound was selected as a starting point, from which 288 virtual molecules were screened. Subsequently, some of these were synthesized and evaluated for their capacity to inhibit FLT3

  计算机指导的药物设计是药物发现的强大工具。本文中，我们公开了使用这种方法来发现双重FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）– Aurora A抗癌抑制剂。选择了一个极光命中化合物作为起点，从中筛选了288个虚拟分子。随后，合成了其中一些化合物，并评估了它们抑制FLT3和Aurora激酶A的能力。为了进一步增强FLT3抑制作用，通过简化策略和生物等位取代对先导化合物进行了结构-活性关系研究，然后使用计算机引导的药物设计，可根据有利的结合能对带有各种不同末端基团的分子进行优先排序。然后合成选定的化合物，并评估其生物活性。这些，50的7 n M值。因此，它被认为是进一步发展的极有希望的候选者。