4,4-Dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid | 149140-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,4-Dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid
• CAS: 149140-74-9
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: ZYGDPRISSBVVKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-Dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-4,4-dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。V.吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并恶嗪-6-羧酰胺的合成和构效关系。

  摘要：

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1358
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 4,4-dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到4,4-Dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。V.吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并恶嗪-6-羧酰胺的合成和构效关系。

  摘要：

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1358

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZOXAZINE DERIVATIVES AS 5-HT AGONISTS AND ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993006108A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (EN) This invention relates to pyrrolobenzoxazine derivatives represented by formula (I), wherein R1 is hydrogen, etc., R2 and R3 are each lower alkyl, etc., R4 is azabicyclo(C5-C12)alkyl which may be substituted with lower alkyl, etc., R5 is halogen, etc., X is $g(a), etc., A is lower alkylene and n is an integer of 0 or 1. The object compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof have pharmacological activities such as 5-HT antagonism and agonism.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de pyrrolobenzoxazine, representés par la formule (I) où R1 représente hydrogène, etc., R2 et R3 représentent chacun alkyle inférieur etc., R4 représente azabicyclo(C5-C12)alkyle, qui peut être substitué par alkyle inférieur, etc., R5 représente halogène etc., X représente $g(a), etc., A représente alkylène inférieur et n représente un nombre entier égal à 0 ou à 1. Ces composés et leur sel pharmaceutiquement acceptable possèdent des propriétes pharmacologiques notamment comme agents antagonistes et agonistes de la 5-HT (5-hydroxytryptamine).
• New 5-HT3 (Serotonin-3) Receptor Antagonists. V. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrrolo(2,1-c) (1,4)benzoxazine-6-carboxamides.
  作者：Masayuki KATO、Shigetaka NISHINO、Kiyotaka ITO、Hisashi YAMAKUNI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.43.1358

  日期：——

  structurally novel heterocyclic carboxamides which are highly potent 5-HT3 (serotonin-3) receptor antagonists. Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxamides (12 and 20) were found to possess potent 5-HT3 receptor antagonist activity on the von Bezold-Jarisch reflex in anesthetized rats. Structure-activity studies showed that compounds with small and lipophilic substituents such as chloro and methyl at

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，