(1R,2R,4R)-4-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yloxy]-cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 1-[((1R,2S)-1-cyclopropanesulfonylaminocarbonyl-2-vinyl-cyclopropyl)amide] 2-(hex-5-enyl-methyl-amide) | 923274-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,4R)-4-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yloxy]-cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 1-[((1R,2S)-1-cyclopropanesulfonylaminocarbonyl-2-vinyl-cyclopropyl)amide] 2-(hex-5-enyl-methyl-amide)
• 英文别名: (1R,2R,4R)-1-N-[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]-2-N-hex-5-enyl-2-N-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]oxycyclopentane-1,2-dicarboxamide
• CAS: 923274-47-9
• 化学式: C₃₆H₄₉N₇O₆S
• 分子量: 707.894
• InChiKey: DXZXQKYVXXZDMZ-LZPRPRRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4R)-4-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yloxy]-cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 1-[((1R,2S)-1-cyclopropanesulfonylaminocarbonyl-2-vinyl-cyclopropyl)amide] 2-(hex-5-enyl-methyl-amide) 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 cyclopropanesulfonic acid {(1R,4R,6S,15R,17R)-13-methyl-17-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)quinazolin-4-yloxy]-2,14-dioxo-3,13-diaza-tricyclo[13.3.0.0(4,6)]octadec-7-ene4-carbonyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶有效抑制剂的合成和SAR：P2喹唑啉取代基的探索

  摘要：

  合成了包含喹唑啉衍生物作为P2取代基的新型NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。通过优化表现出大环P2环戊烷二羧酸和P2脯氨酸脲基序的三个系列中的喹唑啉P2取代基，已经获得了显示出良好PK特性的高效抑制剂。对于喹唑啉部分，发现在P2环戊烷二羧酸系列中的8-甲基取代改善了人肝微粒体的代谢稳定性。相比之下，脯氨酸尿素系列显示出比环戊烷系列更有利的Caco-2渗透性。在大鼠中评估了所选化合物的体内药代动力学特性，其中证明了14元喹唑啉取代的P2脯氨酸尿素系列成员的出色暴露和肝血浆比率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.029
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-4-hydroxycyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 水 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.85h， 生成 (1R,2R,4R)-4-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yloxy]-cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 1-[((1R,2S)-1-cyclopropanesulfonylaminocarbonyl-2-vinyl-cyclopropyl)amide] 2-(hex-5-enyl-methyl-amide)
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1

文献信息

• US7659245B2
  申请人：——

  公开号：US7659245B2

  公开（公告）日：2010-02-09