BMS-248360 | 254737-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: BMS-248360
• 英文别名: 4'-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl][1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；(1,1'-Biphenyl)-2-sulfonamide, 4'-((2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro(4.4)non-1-en-3-yl)methyl)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-((3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl)-；2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-[(3,3-dimethyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)methyl]phenyl]-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 254737-87-6
• 化学式: C₃₆H₄₅N₅O₅S
• 分子量: 659.85
• InChiKey: NBDFXMDYBLSGLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

BMS-248360 是一种高效且具有口服活性的血管紧张素 II 受体 (AT1) 和内皮素 A (ETA) 受体双拮抗剂，其对 hAT1 和 hETA 受体的作用 Ki 值分别为 10 nM 和 1.9 nM。BMS-248360 具有显著的抗高血压效果。

靶点

Ki: 10 nM (hAT1), 1.9 nM (hETA 受体), 6.0 nM (rAT1), 1.9 nM (r ET_A 受体)

体外研究

BMS-248360 在针对大鼠 AT1 和大鼠 ET_A 受体方面表现出活性，Ki 值分别为 6.0 nM 和 1.9 nM。该化合物对 AT2 和 ET_B 受体亚型无活性。

体内研究

BMS-248360 在大鼠中口服生物利用度良好（%F=38），具有出色的口服暴露量 (Cmax) = 3.1 µM，且合理的消除半衰期 (T1/2) = 5.5 小时。通过口服给予 BMS-248360 (30 µmol/kg, 100 µmol/kg)，该化合物能够阻断静脉给药的 AII 引起的高血压效应。

动物模型	雄性大鼠
剂量	30 µM/kg，100 µM/kg
给药方式	口服
结果	阻断静脉给药 AII 引起的高血压效应

动物模型	雄性大鼠
剂量	10 µM/kg
给药方式	口服
结果	T1/2 = 5.5 小时

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-1,3-二氮杂螺环-[4,4]壬-1-烯-4酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 3 A molecular sieve 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.42h， 生成 BMS-248360
  参考文献：
  名称：

  N-异恶唑基联苯磺酰胺作为有效的双重血管紧张素II和内皮素A受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  ET（A）受体拮抗剂（2）（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS-193884 ）与大量的AT（1）受体拮抗剂（包括厄贝沙坦（3））具有相同的联苯核心。因此，假设将2的结构元素与联苯AT（1）拮抗剂（例如厄贝沙坦）的结构元素合并将产生对两种受体均具有双重活性的化合物。这种策略导致设计，合成和发现（15）（4'-[（2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro [4.4] non-1-en-3-yl）methyl]- N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-2'-[（3,3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基）甲基]-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS -248360）作为AT（1）和ET（A）受体的有效和口服活性双重拮抗剂。化合物15代表了一种治疗高血压的新方法。

  DOI：

  10.1021/jm020138n

文献信息

• Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020143024A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Novel biphenyl sulfonamide compounds which are combined angiotensin and endothelin receptor antagonists are claimed along with methods of using such compounds in the treatment of conditions such as hypertension and other diseases, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds.

  声称结合了血管紧张素和内皮素受体拮抗剂的新型联苯磺酰胺化合物，以及使用这种化合物治疗高血压和其他疾病的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• BIPHENYL SULFONAMIDES AS DUAL ANGIOTENSIN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1094816B1

  公开（公告）日：2008-12-10
• US6638937B2
  申请人：——

  公开号：US6638937B2

  公开（公告）日：2003-10-28
• US6835741B2
  申请人：——

  公开号：US6835741B2

  公开（公告）日：2004-12-28
• US6852745B2
  申请人：——

  公开号：US6852745B2

  公开（公告）日：2005-02-08