替米沙坦杂质34 | 1083158-65-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 替米沙坦杂质34
• 英文名称: 1-[4-N-butyrylamino-3-methyl-5-aminophenyl]-3N-methylbenzimidazole
• 英文别名: N-(2-amino-6-methyl-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazo-2-yl)phenyl)butyramide；N-[2-Amino-6-methyl-4-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)phenyl]butanamide；N-[2-amino-6-methyl-4-(1-methylbenzimidazol-2-yl)phenyl]butanamide
• CAS: 1083158-65-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O
• 分子量: 322.41
• InChiKey: HLOKZJWEQPVFFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替米沙坦杂质34 、 2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以40%的产率得到N-((2-cyano-biphenyl-4'-methyl)amino-6-methyl-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)butyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN

  摘要：

  揭示了用于制备替米沙坦硝基中间体（4'-[{2-正丙基-4-甲基-6-氟-1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑-1-基）-甲基]-联苯-2-硝基）并进一步将其转化为替米沙坦和/或其盐的新工艺。

  公开号：

  WO2009004064A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-methyl-4-(1-methylbenzimidazole)-2-yl-6-nitrophenyl]-butanamide 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 12.0h， 以90%的产率得到替米沙坦杂质34
  参考文献：
  名称：

  通过脱羧交叉偶合简便合成替米沙坦。

  摘要：

  提出了一种有效的血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦的合成方法，该方法涉及邻苯二甲酸异丙酯（1）与2-（4-氯苯基）-1,3-二氧戊环（2c）作为关键步骤的脱羧交叉偶联（85％收率） 。苯并咪唑部分是通过还原性胺化-缩合序列区域选择性地构建的，通过预先形成的苯并咪唑的烷基化取代了先前公开的途径。在收敛的合成中以35％的总产率获得产物，最长的序列由八个步骤组成。

  DOI：

  10.1021/jo801937h

文献信息

• Efficient and improved synthesis of Telmisartan
  作者：A Sanjeev Kumar、Samir Ghosh、G N Mehta

  DOI：10.3762/bjoc.6.25

  日期：——

  An efficient synthesis of the angiotensin II receptor antagonist Telmisartan (1) is presented involving a cross coupling of 4-formylphenylboronic acid 10 with 2-(2-bromophenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazoline (11) as the key step (90% yield). The benzimidazole moiety 15 was constructed regioselectively via a reductive amination-condensation sequence, replacing the alkylation of the preformed benzimidazole step in the previously published route. This methodology overcomes many of drawbacks associated with previously reported syntheses.

  本文介绍了一种高效合成血管紧张素II受体拮抗剂坦索罗尔（1）的方法，其中关键步骤为4-酰基苯硼酸10与2-（2-溴苯基）-4,4-二甲基-2-噁唑烷（11）的交叉偶联（90%收率）。苯并咪唑基团15通过还原胺基-缩合序列选择性地构建，代替了先前已发表方法中预形成苯并咪唑的烷基化步骤。这种方法克服了先前报道的合成方法的许多缺点。
• PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2170835A1

  公开（公告）日：2010-04-07
• Concise Synthesis of Telmisartan via Decarboxylative Cross-Coupling
  作者：Lukas J. Goossen、Thomas Knauber

  DOI：10.1021/jo801937h

  日期：2008.11.7

  An efficient synthesis of the angiotensin II receptor antagonist telmisartan is presented involving a decarboxylative cross-coupling of isopropyl phthalate (1) with 2-(4-chlorophenyl)-1,3-dioxolane (2c) as the key step (85% yield). The benzimidazole moiety is constructed regioselectively via a reductive amination-condensation sequence, replacing the previously published route via alkylation of the

  提出了一种有效的血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦的合成方法，该方法涉及邻苯二甲酸异丙酯（1）与2-（4-氯苯基）-1,3-二氧戊环（2c）作为关键步骤的脱羧交叉偶联（85％收率） 。苯并咪唑部分是通过还原性胺化-缩合序列区域选择性地构建的，通过预先形成的苯并咪唑的烷基化取代了先前公开的途径。在收敛的合成中以35％的总产率获得产物，最长的序列由八个步骤组成。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009004064A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Novel processes for preparing a telmisaitan nitrile intermediate (4'-[2-n-propyl-4- methyI-6-f l-methyJbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol- l -yl)-methyl]-biphenyl-2-nitrile) and further converting it to telmisaitan and/or salts thereof are disclosed.

  揭示了用于制备替米沙坦硝基中间体（4'-[2-正丙基-4-甲基-6-氟-1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑-1-基）-甲基]-联苯-2-硝基）并进一步将其转化为替米沙坦和/或其盐的新工艺。