替米沙坦杂质27 | 39627-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替米沙坦杂质27
• 英文名称: 4'-Methyl[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide
• 英文别名: 4’-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide；4'-methyl-biphenyl-2-carboxylic acid amide；4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide；4'-methylbiphenyl-2-carboxamide；(4'-methyl-2-biphenylyl)carboxamide；2-(p-Tolyl)benzamide；2-(4-methylphenyl)benzamide
• CAS: 39627-24-2
• 化学式: C₁₄H₁₃NO
• 分子量: 211.263
• InChiKey: IDXMMWSJDMRAMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替米沙坦杂质27 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以296 g (64%)的产率得到2-氰基-4'-甲基联苯
  参考文献：
  名称：

  1H-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for

  摘要：

  描述了一类1H-取代-1,2,4-三唑化合物，用于治疗心血管疾病。特别感兴趣的化合物是具有以下结构的血管紧张素II拮抗剂：其中R.sup.1从羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、正戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、1-氧乙基、1-氧丙基、1-氧丁基、1-氧戊基、1,1-二甲氧基丙基、1,1-二甲氧基丁基、1,1-二甲氧基戊基、羟基烷基、卤素、二氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟丁基和1,1-二氟戊基中选择；其中R.sup.2从乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、4-甲基丁基、叔丁基、正戊基和新戊基中选择；其中R.sup.3到R.sup.11中的每一个是氢化物，但至少R.sup.5和R.sup.9中的一个必须从COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、##STR2## 中选择；其中R.sup.40和R.sup.41中的每一个是独立选择的氯、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲基磺酰基。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。

  公开号：

  US05098920A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-甲基联苯-2-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 替米沙坦杂质27
  参考文献：
  名称：

  铱催化配体控制的远程对位选择性 C-H 活化和扭曲芳族酰胺的硼化

  摘要：

  报道了芳族酰胺的高度对位选择性 C-H 硼基化。对位硼化通过扭曲的芳香酰胺和新设计的配体框架（defa）之间前所未有的底物-配体扭曲进行，这与标准的硼化配体不同。使用这种 defa 配体开发了一种新型催化系统，该配体对一系列芳族酰胺表现出优异的对位选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202203539

文献信息

• N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05087634A1

  公开（公告）日：1992-02-11

  A class of N-substituted imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.0 is selected from hydrido, methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6, R.sub.7, R.sup.8, R.sup.10 and R.sup.11 is hydrido; with the proviso that at least one of R.sup.5 and R.sup.9 must be selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR2## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.

  描述了一类N-取代咪唑-2-酮化合物，用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是具有以下结构的血管紧张素II拮抗剂：其中m为1；其中R.sup.1从甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、正戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己酰、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基中选择；其中R.sup.0从氢代、甲基、氟、氯、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲酰基、羧基和二甲氧基甲基中选择；其中R.sup.2从甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙基硫、丁基硫和羟基烷基中选择；其中R.sup.3、R.sup.4、R.sup.6、R.sub.7、R.sup.8、R.sup.10和R.sup.11中的每一个都是氢代；但R.sup.5和R.sup.9中至少一个必须从COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、或其酮式中选择；或其构象异构体或药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。
• Copper-Mediated Reactions of Nitriles with Nitromethanes: Aza-Henry Reactions and Nitrile Hydrations
  作者：Jun Kuwabara、Yoshiharu Sawada、Mitsuhiro Yoshimatsu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00058

  日期：2018.2.16

  In this study, the first aza-Henry reaction of nitriles with nitromethane in a CuI/Cs2CO3/DBU system is described. The process was conveniently and directly used for the synthesis of β-aminonitroalkenes 2a–x and tolerated aryl-, alkyl-, hetaryl-, alkenyl-, and alkynylnitriles. The resulting aminonitroalkenes 2 could be successfully transformed to the corresponding 2-nitroacetophenones, 2-amino-1-halonitroalkenes

  在这项研究中，描述了在CuI / Cs 2 CO 3 / DBU系统中腈与硝基甲烷的第一个氮杂-亨利反应。该方法可方便，直接地用于合成β-氨基硝基烯烃2a – x和可耐受的芳基，烷基，杂芳基，烯基和炔腈。所得的氨基硝基烯烃2可以成功地转化为相应的2-硝基苯乙酮，2-氨基-1-卤代硝基烯烃，2-烷基氨基硝基烯烃或3-硝基吡啶。在存在H 2 O的情况下，氮杂-亨利反应将反应路径转变为腈水合，仅生成酰胺3a - s。
• Trpm8 antagonists
  申请人：Dompe' S.P.A.

  公开号：EP2606888A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula: Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, inflammatory conditions and urological disorders.

  该发明涉及作为瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为：这些化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、炎症性疾病和泌尿系统疾病。
• [EN] TRPM8 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPM8
  申请人：DOMPE SPA

  公开号：WO2013092711A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula (I). Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, itch, irritable bowel diseases, cold induced and/or exhacerbated respiratory disorders and urological disorders.

  该发明涉及作为Transient Receptor Potential阳离子通道亚家族M成员8 (TRPM8)的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为(I)。所述化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、瘙痒、肠易激综合征、冷诱导和/或加重的呼吸道疾病以及泌尿系统疾病。
• Process for producing 4-bromomethylbiphenyl compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05312958A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  A process for the production of a compound of general formula ##STR1## wherein R represents cyano, carboxy which may be esterified or amidated or tetrazolyl which may be substituted, comprising brominating the corresponding methyl compound with a brominating agent such as N -bromoacetamide, N-bromophtalimide, N-bromosuccinimide and so on in a halogenated hydrocarbon solvent in the presence of an azobis compound.

  生产一种一般式为##STR1##的化合物的方法，其中R代表氰基、羧基（可能酯化或酰胺化）或四唑基（可能被取代），包括使用溴化剂（如N-溴乙酰胺、N-溴邻苯二甲酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺等）在卤代烃溶剂中，在偶氮化合物存在下溴化相应的甲基化合物。