5-butyl-2,4-dihydro-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one | 133690-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-butyl-2,4-dihydro-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 3-butyl-4-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 133690-80-9
• 化学式: C₂₀H₂₁N₇O
• 分子量: 375.433
• InChiKey: ZPPLJKNHXCIPHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-butyl-2,4-dihydro-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5-Butyl-2-(2-hydroxy-2-phenyl-ethyl)-4-[2'-(2-trityl-2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of nonpeptide, potent triazolone-based angiotensin II receptor antagonists

  摘要：

  2,5-Dibutyl-2,4-dihydro-4-[[2-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4'-yl]methyl] -3H-1,2,4-triazol-3-one, SC-51316, was synthesized as a potent and orally active angiotensin II (AII) receptor antagonist with a long duration of action. To explore the lipophilic pocket in the AII receptor interacting with the substituent at the 2-position of triazolone-based antagonists, a series of compounds were prepared and evaluated for receptor binding affinity and antagonism of AII-contracted rabbit aortic rings. It has been found that the pocket is very spacious and can accommodate different sizes of lipophilic groups and various functionalities. Acidic groups generally result in a slight decrease in binding affinity. Branched chains are unfavorable. The freedom of rotation around C2-C3 in the flexible side chain is crucial for good binding. The 2-phenylethyl-substituted triazolone analogue exhibits the highest in vitro potency among all compounds that have been synthesized.

  DOI：

  10.1021/jm00067a015
• 作为产物：
  描述：

  厄贝沙坦杂质19 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 trimethyltin azide 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 143.0h， 生成 5-butyl-2,4-dihydro-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of nonpeptide, potent triazolone-based angiotensin II receptor antagonists

  摘要：

  2,5-Dibutyl-2,4-dihydro-4-[[2-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4'-yl]methyl] -3H-1,2,4-triazol-3-one, SC-51316, was synthesized as a potent and orally active angiotensin II (AII) receptor antagonist with a long duration of action. To explore the lipophilic pocket in the AII receptor interacting with the substituent at the 2-position of triazolone-based antagonists, a series of compounds were prepared and evaluated for receptor binding affinity and antagonism of AII-contracted rabbit aortic rings. It has been found that the pocket is very spacious and can accommodate different sizes of lipophilic groups and various functionalities. Acidic groups generally result in a slight decrease in binding affinity. Branched chains are unfavorable. The freedom of rotation around C2-C3 in the flexible side chain is crucial for good binding. The 2-phenylethyl-substituted triazolone analogue exhibits the highest in vitro potency among all compounds that have been synthesized.

  DOI：

  10.1021/jm00067a015

文献信息

• Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0412594A2

  公开（公告）日：1991-02-13

  There are disclosed new substituted triazolinone, triazolinethione, and triazolinimine compounds which are useful as angiotensin II antagonists. These compounds have the general formula:

  公开了可用作血管紧张素 II 拮抗剂的新的取代三唑啉酮、三唑啉硫酮和三唑啉亚胺化合物。这些化合物的通式如下
• Azacyclische Verbindungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0475898A1

  公开（公告）日：1992-03-18

  Azacyclische Verbindungen der Formel worin X die Gruppe der Formel -C(R3)R4-[C(R5)R6]p-[C(R7)R8]q- (la) oder die Gruppe der Formel -N(R9)-(Ib) ist, R1 unsubstituiertes oder ein- oder mehrfach substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl, wobei die Substituenten aus der Gruppe ausgewählt sein können, die aus Hydroxy und Halogen besteht, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Phenylniederalkyl, Phenylniederalkenyl oder Phenylniederalkinyl ist, R2 Carboxy, 1H-Tetrazol-5-yl, S03H, P02H2, PO3H2 oder Halogenalkansulfonylamino ist, entweder R3, R4, R5, Rs, R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff, unsubstituiertes oder ein-oder mehrfach substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl, wobei die Substituenten aus der Gruppe ausgewählt sein können, die aus Halogen, gegebenenfalls verethertem Hydroxy, gegebenenfalls verestertem oder amidiertem Carboxy und gegebenenfalls substituiertem Amino besteht, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, einen durch O unterbrochenen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen aromatischen Rest darstellen oder eines der drei Variablenpaare R3/R4, R5/R6 und R7/R8 einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest darstellt und die Variablen der beiden anderen Variablenpaare unabhängig voneinander die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben, Rg Wasserstoff oder unsubstituiertes oder ein- oder mehrfach substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl, wobei die Substituenten aus der Gruppe ausgewählt sein können, die aus gegebenenfalls verethertem Hydroxy und gegebenenfalls verestertem oder amidiertem Carboxy besteht, ist, die Indices p und q unabhängig voneinander für 0 oder 1 stehen und die Ringe A und B unabhängig voneinander gegebenenfalls substituiert sind, und gegebenenfalls die Tautomeren davon, jeweils in freier Form oder in Sakzform, sind in an sich bekannter Weise herstellbar und können beispielsweise als Arzneimittelwirskstoffe verwendet werden.

  式中的氮杂环化合物 其中 X 是式-C(R3)R4-[C(R5)R6]p-[C(R7)R8]q- (la)的基团或式-N(R9)-(Ib)的基团，R1 是未取代的或单取代或多取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基，其中取代基可以选自以下组别R2 是羧基、1H-四唑-5-基、S03H、P02H2、PO3H2 或卤代烷磺酰基氨基、R3、R4、R5、Rs、R7 和 R8 中的任一个独立地为氢、未取代或单取代或多取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基，其中取代基可选自由卤素、任选醚化羟基、任选酯化或酰胺化羧基和任选取代的氨基、任选酯化或酰胺化羧基、环烷基、环烯基组成的组、代表被 O 或芳香基打断的脂族烃基，或 R3/R4、R5/R6 和 R7/R8 三对变量中的一个代表二价脂族烃基，且另外两对变量中相互独立的变量具有上述含义，Rg 代表氢或未取代或单取代或多取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基、其中，取代基可以选自任选醚化羟基和任选酯化或酰胺化羧基组成的组，指数 p 和 q 独立地为 0 或 1，环 A 和 B 独立地任选被取代，以及任选以游离形式或糖形式存在的同系物，均可以本身已知的方式制备，并可用作活性药物成分等。
• Triazolinones as nonpeptide angiotensin II antagonists. 1. Synthesis and evaluation of potent 2,4,5-trisubstituted triazolinones
  作者：Linda L. Chang、Wallace T. Ashton、Kelly L. Flanagan、Robert A. Strelitz、Malcolm MacCoss、William J. Greenlee、Raymond S. L. Chang、Victor J. Lotti、Kristie A. Faust

  DOI：10.1021/jm00069a015

  日期：1993.8

  A series of 2,4-dihydro-2,4,5-trisubstituted-3H-1,2,4-triazol-3-ones was prepared via several synthetic routes and evaluated as AII receptor antagonists in vitro and in vivo. The preferred compounds contained a [2'-(5-tetrazolyl)biphenyl-4-yl]methyl side chain at N4 and an n-butyl group at C5. A number of these bearing an alkyl or aralkyl substituent at N2 showed in vitro potency in the nanomolar range (rabbit aorta membrane receptor), and several of these, e.g., the 2,2-dimethyl-1-propyl analogue (54, IC50 = 2.1 nM), effectively blocked the AII pressor response in conscious rats with significant duration (2.5 h at 1 mg/kg orally for 54). Among analogues possessing aryl substituents at N2, ortho substitution on the phenyl moiety resulted in several derivatives with in vitro potency in the low nanomolar range. One of these, featuring a 2-(trifluoromethyl)phenyl substituent at N2 (25, IC50 = 1.2 nM), was effective at 1 mg/kg orally in the rat model, with a duration of >6 h. Implications for hydrophobic and hydrogen-bonding interactions with the AT1 receptor are discussed.
• US5250558A
  申请人：——

  公开号：US5250558A

  公开（公告）日：1993-10-05
• US5411980A
  申请人：——

  公开号：US5411980A

  公开（公告）日：1995-05-02