2-amino-4-<(diethoxyphosphinyl)methyl>thiazole | 63928-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-4-<(diethoxyphosphinyl)methyl>thiazole
• 英文别名: diethyl [(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)methyl]phosphonate；(2-amino-thiazol-4-ylmethyl)-phosphonic acid diethyl ester；Diethyl P-[(2-amino-4-thiazolyl)methyl]phosphonate；4-(diethoxyphosphorylmethyl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 63928-40-5
• 化学式: C₈H₁₅N₂O₃PS
• 分子量: 250.258
• InChiKey: JHKPOUAOFBXULF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  406.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(2-fluoro-1-fluoromethyl-ethoxy)-quinazoline 、 2-amino-4-<(diethoxyphosphinyl)methyl>thiazole 在 palladium diacetate caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到4-(diethoxyphosphorylmethyl)-N-[6-(1,3-difluoropropan-2-yloxy)quinazolin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS ACTIVATEURS

  摘要：

  提供了一些化合物，这些化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面很有用，这些化合物的结构式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和X如本文所述，或其药用可接受盐。还提供了一种使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2011130459A1
• 作为产物：
  描述：

  氯羰基甲基膦酸二乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-amino-4-<(diethoxyphosphinyl)methyl>thiazole
  参考文献：
  名称：

  Mikityuk, A. D.; Kashemirov, B. A.; Khokhlov, P. S., Journal of general chemistry of the USSR, 1987, vol. 57, p. 1488 - 1489

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• Discovery and optimization of ATX inhibitors via modeling, synthesis and biological evaluation
  作者：Anand Balupuri、Myeong Hwi Lee、Sangeun Chae、Eunmi Jung、Woosub Yoon、Yunki Kim、So Jung Son、Jeonghee Ryu、Dae-Hyuck Kang、Young-Jae Yang、Ji-Na You、Hyunjin Kwon、Jong-Woo Jeong、Tae-Sung Koo、Dae-Yon Lee、Nam Sook Kang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.049

  日期：2018.3

  Autotaxin (ATX) is a potential target for the treatment of various cancers. A new series of ATX inhibitors was rationally designed and synthesized based on our previous study. Biological evaluation and structure-activity relationship (SAR) of this series are discussed. Among fourteen synthesized derivatives, six compounds (2, 3, 4, 12, 13 and 14) exhibited enhanced ATX inhibitory activities with IC50

  Autotaxin（ATX）是治疗各种癌症的潜在靶标。在之前的研究基础上，合理设计和合成了一系列新的ATX抑制剂。讨论了该系列的生物评价和构效关系（SAR）。间14个合成衍生物，六种化合物（2，3，4，12，13和14）表现出增强的ATX抑制活性与IC 50值在低纳摩尔范围内。通过分子对接研究了ATX活性位点内所有合成化合物的分子相互作用。在本文中，我们描述了导致优化ATX抑制剂（化合物4的IC 50  = 1.23 nM，FS-3和2.18 nM，bis-pNPP）鉴定的先导优化工作。此外，分析了这种最有前途的化合物的药代动力学特性。
• Baboulene,M.; Sturtz,G., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1977, vol. 284, p. 799 - 802
  作者：Baboulene,M.、Sturtz,G.

  DOI：——

  日期：——
• MIKITYUK A. D.; KASHEMIROV B. A.; XOXLOV P. S., ZH. OBSHCH. XIMII, 57,(1987) N 7, 1669-1670
  作者：MIKITYUK A. D.、 KASHEMIROV B. A.、 XOXLOV P. S.

  DOI：——

  日期：——
• PHOSPHONATE AND PHOSPHINATE COMPOUNDS AS GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2059522B1

  公开（公告）日：2014-01-08